[发明专利]透明质酸修饰的聚(N‑异丙基丙烯酰胺‑丙烯酸)水凝胶及应用在审
申请号: | 201710175001.3 | 申请日: | 2017-03-22 |
公开(公告)号: | CN106916313A | 公开(公告)日: | 2017-07-04 |
发明(设计)人: | 侯瑞霞;付俊;肖颖 | 申请(专利权)人: | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 |
主分类号: | C08G81/02 | 分类号: | C08G81/02;A61K47/61;A61K47/32;A61K9/06 |
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地址: | 315201 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 透明 修饰 丙基 丙烯酰胺 丙烯酸 凝胶 应用 | ||
1.一种透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶的制备方法,包括步骤如下:
A、N-异丙基丙烯酰胺和丙烯酸溶于有机溶剂中,以偶氮二异丁腈作为引发剂,RAFT试剂为链转移剂,反应得到反应液,经透析、冷冻干燥后得到聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶;
B、将透明质酸溶于水中,加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺反应,再加入己二酸二酰肼与透明质酸反应,使透明质酸带上肼基基团,将反应溶液透析、冷冻干燥后得到带有肼基基团的透明质酸;
C、将聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶浸泡在水中,加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺反应,最后加入带有肼基基团的透明质酸进行共价固定反应,得到透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶。
2.如权利要求1所述的透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶的制备方法,其特征在于,所述的步骤A中,N-异丙基丙烯酰胺与丙烯酸摩尔比为85~95:5~15。
3.如权利要求1所述的透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶的制备方法,其特征在于,所述的步骤A中,偶氮二异丁腈的质量占单体总质量的0.5%~1%;RAFT试剂为末端带羧基的RAFT试剂,RAFT试剂质量占单体总质量的0.2%~0.4%。
4.如权利要求1所述的透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶的制备方法,其特征在于,所述的步骤A中,有机溶剂选自甲醇或二甲基甲酰胺;反应温度55-65℃;反应时间24-48h。
5.如权利要求1所述的透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶的制备方法,其特征在于,所述的步骤B中,透明质酸与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的质量比为0.1~2:1,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1:0.9~1.1;反应时间为0.5-2h;温度为室温。
6.如权利要求1所述的透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶的制备方法,其特征在于,所述的步骤B中,透明质酸中羧基与己二酸二酰肼中肼基基团的当量比为1:2~5,反应时间2-4h,反应温度为室温。
7.如权利要求1所述的透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶的制备方法,其特征在于,所述的步骤C中,加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1:0.9~1.1;聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的质量比为2~10:1;反应时间为0.5-2h;温度为室温。
8.如权利要求1所述的透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶的制备方法,其特征在于,所述的步骤C中,聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶与带有肼基基团的透明质酸的质量比为1:0.05~0.25,共价固定反应的时间为12-36h,温度为室温。
9.如权利要求1~8任一权利要求所述的透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶的制备方法制备得到的透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶。
10.如权利要求9所述的透明质酸修饰的聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝胶在药物控制释放中的应用。
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