[发明专利]川陈皮素在制备治疗胃容受性障碍药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及川陈皮素在制备治疗胃容受性障碍药物中的应用。中国南方柑橘资源丰富，橘皮为药食同源品种。南宋医学家陶景弘谓：“陈皮疗气大胜，须陈久者良”，但目前仅限于临床方剂和中成药，其药用价值远没有充分挖掘。本发明致力于传统中药的现代化开发，以体外和体内实验相结合的活性测定技术，首次证明了川陈皮素选择性地松弛胃底平滑肌的药理作用，可促进生理性胃肠运动的恢复，为胃容受性障碍引起的上腹胀、胃部不适提供了新的治疗药物，具有极大的市场前景和经济价值。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及川陈皮素在制备治疗胃容受性障碍药物中的应用。

背景技术

胃容受性是指当食物到达口咽、胃或十二指肠时引发的近端胃松弛，容受性舒张是近端胃独特的生理功能，这使胃能暂时容纳大量的食物，并调节摄入量。胃容受性舒张障碍可导致功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)，主要症状是腹胀、胃部不适。在现代社会，FD发病率越来越高，给社会带来沉重的财政负担。

由于该病的病因和发病机制不十分清楚，过去一直认为胃排空延迟是导致FD症状的主要机制，因此临床上促胃肠动力药常常用来治疗FD。传统的促胃肠动力药通过不同的机制促进乙酰胆碱释放，可刺激胃动力、促进胃排空，这类药物包括多潘立酮、莫沙必利、伊托必利等。多潘立酮(吗丁啉)为多巴胺D₂受体阻断药，在部分欧洲国家和中国广泛用于胃动力不足，但文献报道该药疗效不确切，又有严重室性心律失常和猝死风险，安全边际低。鉴于多潘立酮与严重的心脏风险相关，最近欧洲药品监管机构(EMA)建议该药只用于恶心呕吐的治疗，不再用来缓解腹胀、胃部不适等症状。莫沙必利为5-HT₄激动药，伊托必利为多巴胺D₂受体阻断和胆碱酯酶抑制药，临床研究资料显示两者在FD病人的治疗效果并不优于安慰剂，可能由于很多FD患者同时存在其他更重要的病理机制，导致简单的促胃肠动力药对这些病人无效。

现已证明FD有更重要的病理机制，包括胃容受性受损和内脏高敏性，其中高达40％的病例存在胃容受性受损。在正常人，食物的摄入导致初始胃内压下降，随后压力逐渐上升直到出现饱腹感。胃内压下降有助于食物的容量耐受，而胃内压从最低点上升决定了饱腹感，这些变化对一些机械或药物的干预很敏感。胃肠道内由机械敏感性通路将信息传导大脑引起感知，胃内主要存在张力敏感性机械感受器，胃内充满食物和压力上升时引起头端胃的膨胀，容易激活这类机械性感受器引起症状，因此，松弛胃平滑肌将有望减少这类机械性感受器的激活，从而减轻胃容受性受损病人胃充满引起的症状。换句话说胃容受性是一个有吸引力的药物作用靶，这在FD的临床试验中得到证明，抗焦虑药丁环螺酮和坦度螺酮有增强胃容受性而改善症状的疗效，其抗焦虑作用并不能解释FD症状改善效果。

中国南方柑橘资源丰富，橘皮为药食同源品种，目前仅限于临床方剂和中成药，其药用价值没有充分挖掘，应按照中医药理论，结合现代医学、药理学技术进行创新开发。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中的瓶颈，从而提出川陈皮素的新的应用方向，即在制备治疗胃容受性障碍药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明公开了川陈皮素在制备胃容受性障碍药物中的应用。

优选的，所述川陈皮素对离体大鼠胃底、胃窦环形平滑肌收缩状态呈现双向调节的作用。

优选的，所述川陈皮素对胃底平滑肌的舒张性具有调节作用。

优选的，所述川陈皮素对胃窦平滑肌的收缩性具有调节作用。

优选的，所述川陈皮素对胃排空及肠蠕动具有促进作用。

优选的，所述川陈皮素对急性束缚应激所致胃排空延迟具有调节作用。

优选的，所述川陈皮素可纠正病理状态的胃动力紊乱、促进生理性胃肠运动的恢复。