[发明专利]Kindlin-2蛋白作为靶点在制备治疗骨性关节炎的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种Kindlin‑2蛋白作为靶点在制备治疗骨性关节炎的药物中的应用。经研究结果，将Kindlin‑2基因特异性敲除后，小鼠的关节软骨及软骨下骨严重破坏，关节软骨面积显著减少，关节肿胀严重，小鼠的疼痛阈值显著下降。本研究的实验结果提示Kindlin‑2蛋白可以作为治疗骨性关节炎的药物的一个新靶点。

技术领域

本发明涉及药物领域，特别是涉及一种Kindlin-2蛋白作为靶点在制备治疗 骨性关节炎的药物中的应用。

背景技术

骨性关节炎是一种退行性关节炎疾病，普遍发生在中老年人群中，常表现 为软骨下固硬化、慢性滑膜炎、关节周围骨赘形成等症状。随着我国进入老龄 化社会，骨性关节炎患病人群以惊人的速度在上升，骨性关节炎容易引起疼痛、 行走障碍等，严重影响患者的生活质量。目前骨性关节炎的治疗主要包括运动、 关节保健、药物疼痛缓解等方案。然而这些方案往往治标不治本，无法从根源 上治疗骨性关节炎，使用的药物往往缺乏针对性和特异性，因此，非常迫切的 需要研发新型的特异性的治疗骨性关节炎药物。

发明内容

基于此，有必要提供一种Kindlin-2蛋白作为靶点在制备治疗骨性关节炎的 药物中的应用。

Kindlin-2蛋白在制备治疗骨性关节炎的药物中的应用，所述药物靶向 Kindlin-2蛋白，所述药物能够促进Kindlin-2蛋白基因转录或表达。

在一个实施方式中，所述药物靶向软骨细胞中的Kindlin-2蛋白。

在一个实施方式中，所述药物能够提高软骨细胞中Kindlin-2蛋白的表达量 的Kindlin-2蛋白的表达量。

一种治疗骨性关节炎的药物，所述药物靶向Kindlin-2蛋白，所述药物中包 含促进Kindlin-2蛋白基因转录或表达的成分。

在一个实施方式中，所述药物靶向软骨细胞中的Kindlin-2蛋白。

在一个实施方式中，所述药物能够提高软骨细胞中的Kindlin-2蛋白的表达 量。

一种治疗骨性关节炎的药物组合物，包括Kindlin-2蛋白促进剂以及靶向剂， 所述Kindlin-2蛋白促进剂负载于所述靶向剂上，所述靶向剂靶向Kindlin-2蛋白。

在一个实施方式中，所述靶向剂选自AAV病毒、miRNA和聚合物胶束中 的至少一种。

在一个实施方式中，Kindlin-2蛋白促进剂为表达Kindlin-2的蛋白的基因， 所述靶向剂为AAV病毒，所述表达Kindlin-2的蛋白的基因携带在所述AAV病 毒上。

Kindlin-2蛋白在制备骨性关节炎的检测试剂中的应用，所述检测试剂以Kindlin-2蛋白作为骨性关节炎的生物标记物。

实验结果表明，将Kindlin-2基因特异性敲除后，小鼠的关节软骨及软骨下 骨严重破坏，关节软骨面积显著减少，关节肿胀严重，小鼠的疼痛阈值显著下 降。本研究的实验结果提示Kindlin-2蛋白可以作为治疗骨性关节炎的药物的一 个新靶点。

附图说明

图1为实施例1中实验组和对照组小鼠的关节软骨ABG染色后的结果图；

图2为实施例1中实验组和对照组小鼠的关节软骨采用Image Pro plus7软 件测量胫骨和股骨中关节软骨的面积的统计结果图；

图3为实施例2中实验组和对照组小鼠骨关节经微型CT扫描分析后3D重 构的模型图；

图4为实施例3中实验组和对照组小鼠膝关节的外观图；

图5为实施例4中实验组和对照组小鼠的疼痛阈值统计结果。

具体实施方式