[发明专利]一种(E)-3-亚基取代苯酞类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种(E)‑3‑亚基取代苯酞类化合物的合成方法，该方法以五甲基环戊二烯基二氯化铑作为催化剂，通过芳香羧酸和丙烯酸酯类化合物之间发生基于羧基邻位C―H键官能团化的串联环化反应，简便、高效地一步合成出一系列(E)‑3‑亚基取代苯酞类化合物。本发明具有原料简单易得、催化剂用量少、操作简单、反应条件温和等优点。

技术领域

本发明涉及一种(E)-3-亚基取代苯酞类化合物的合成方法，具体涉及一种以五甲基环戊二烯基二氯化铑为催化剂，通过芳香羧酸与丙烯酸酯类化合物之间发生基于羧基邻位C―H键官能团化的串联环化反应，简便、高效地一步合成(E)-3-亚基取代苯酞类化合物的方法。

背景技术

3-亚基取代苯酞类化合物在临床应用上显示出广泛的生物活性，例如，其在抗艾滋病、抗糖尿病、镇痉、抗过敏等方面表现出良好的性能(Bioorg.Med.Chem.Lett.2007,17:4972-4976；Chem.Pharm.Bull.2008,56:1264-1269；Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23:5614-5618)。迄今为止，文献报道了很多方法构筑3-亚基取代苯酞类骨架。例如：芳香醛和苯酞的缩合反应(J.Org.Chem.1960,25:1860-1865；J.Org.Chem.1962,27,3710-3711)、2-羧酸苯甲醛的Baylis-Hillman反应(Synlett 2003,0357-0360)、苯酐的烯基化反应(Tetrahedron Lett.1965,6,2357-2360)、羧酸和苯酐的缩合反应(Tetrahedron 1996,52,14995-15006；J.Mol.Catal.A:Chem.2007,270,236-240)、过渡金属催化的邻位取代芳香酮的羰基化反应(Tetrahedron Lett.1993,34,3763-3766；Tetrahedron 1994,50:425-436；J.Am.Chem.Soc.2003,125,1482-1483)、2-(1-炔基)苯甲酸及烯酸的分子内环化反应(Tetrahedron Lett.2013,54,2989-2995；RSC Adv.2014,4,42604-42607；J.Org.Chem.1993,58,5298-5300)。但这些方法不同程度的存在一些不足，包括原料不易得、需要有毒的一氧化碳气体、反应温度高等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述3-亚基取代苯酞类化合物合成方法的缺点，提供一种原料易得、操作简单、在温和条件下一步合成(E)-3-亚基取代苯酞类化合物的方法。

解决上述技术问题采用的技术方案是：以五甲基环戊二烯基二氯化铑为催化剂，将式Ⅰ所示的芳香羧酸与式Ⅱ所示的丙烯酸酯类化合物、碳酸银、氧化亚铜按摩尔比为1:1～2:1～3:0.05～1加入有机溶剂中，在密闭条件下100～150℃搅拌反应，得到式Ⅲ所示的(E)-3-亚基取代苯酞类化合物，其反应式如下所示：

上述制备方法中，五甲基环戊二烯基二氯化铑的加入量为芳香羧酸摩尔量的1.25％～7.5％，优选五甲基环戊二烯基二氯化铑的加入量为芳香羧酸摩尔量的3％～5％。

上述制备方法中，进一步优选芳香羧酸与丙烯酸酯类化合物、碳酸银、氧化亚铜的摩尔比为1:1:1.5～2:0.1～0.5。

上述制备方法中，更进一步优选在密闭条件下100～120℃搅拌反应1～7小时。

上述的有机溶剂为甲苯、二氧六环、氯苯、乙二醇二甲醚、特戊醇中的任意一种，优选甲苯、二氧六环或氯苯。