[发明专利]一种制备盐酸二氟沙星的方法

权利要求书

1.一种制备盐酸二氟沙星的方法，其特征在于，包括以下步骤：首先在有机溶剂A中，式I化合物与式II化合物在碱性条件下于50-100℃进行回流反应得式III化合物，进行减压蒸馏，并加入有机溶剂B于100-250℃进行缩合反应，直接得到式IV化合物；然后加入式V化合物和缚酸剂于100-200℃反应得式VI化合物，反应完全后加入碱液水解，再加入酸脱保护，降温析晶，再离心烘干得式VII化合物；式VII化合物与氢氟酸、吡啶、亚硝酸盐于0-100℃反应后水洗浓缩得油状物式VIII化合物；在式VIII化合物先加入有机溶剂C，再加入式IX化合物和缚酸剂，反应完全后加入盐酸成盐，离心烘干即得式X化合物盐酸二氟沙星；其中有机溶剂A为芳香烃或者低碳醇；有机溶剂B为芳香烃或者低碳酰胺；有机溶剂C为低碳醇；

所述反应路线如下所示：

2.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法，其特征在于：所述有机溶剂A和有机溶剂B中的芳香烃均选用甲苯。

3.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法，其特征在于：所述有机溶剂A和有机溶剂C中的低碳醇均选用乙醇。

4.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法，其特征在于：所述有机溶剂B中的低碳酰胺选用N,N-二甲基甲酰胺。

5.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法，其特征在于：所述缚酸剂选用无机碱或有机碱。

6.如权利要求5所述制备盐酸二氟沙星的方法，其特征在于：所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾和碳酸钠中的至少一种。

7.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法，其特征在于：所述碱液中的碱选用无机碱或有机碱；所述酸脱保护中酸采用硫酸、磷酸、盐酸、甲酸和醋酸中至少一种。

8.如权利要求7所述制备盐酸二氟沙星的方法，其特征在于：所述无机碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾和碳酸氢钾中至少一种；所述有机碱为三乙胺或吡啶。

9.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法，其特征在于：所述式I化合物与式II化合物的摩尔比为1:1-1.2；式IV化合物与式V化合物的摩尔比为1:1-1.1；式IX化合物与式VIII化合物的摩尔比为1:1。

10.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法，其特征在于：具体步骤如下：在500ml四口反应瓶中加入58.24g式I化合物与95.17g式II化合物并加入乙醇250ml，升温回流2小时，直接减压浓缩，浓缩完毕后加入200mlN,N-二甲基甲酰胺，升温回流1小时后加入84.5g式V化合物、碳酸钾69g，继续回流3小时，降温至10-30℃，滴加60g质量分数为10％的氢氧化钠溶液，滴加后保温1小时，维持温度在20-30℃缓慢滴加100g质量分数为36％的盐酸，滴加完毕后，缓慢降温至10℃离心得式VII化合物，60℃烘干得109.9g式VII化合物；在500ml四口反应瓶加入109.9g式VII化合物与50g质量分数为40％的氢氟酸、100ml吡啶、60g亚硝酸钠于0-10℃反应后升温至30-50℃保温3小时，继续升温到70-80℃保温3小时，水洗浓缩得油状物式VIII化合物；往油状式VIII化合物加入乙醇，再加入32.8g式IX化合物和113g碳酸钾,反应完全后加入质量分数为36％的盐酸100g成盐，离心烘干得式X化合物140g。