[发明专利]一种I型胶原蛋白及液态黏膜下填充剂

权利要求书

1.一种液态黏膜下填充剂，其特征在于，由I型胶原蛋白粉悬浮于磷酸盐缓冲液、或悬浮于生理盐水中制备而成；悬浮液中胶原蛋白的平均粒径为50～150μm；胶原蛋白具有完整的天然的三螺旋结构，且羟基脯氨酸含量大于11％；

制备方法如下：

(1)将I型胶原蛋白加入中性缓冲液中，搅拌均匀，静置浸泡；所述中性缓冲液由0.01mol/L的磷酸氢二钠溶液和pH为5～6的MES溶液混合至pH为7后用去离子水稀释20倍制备而成；

(2)加入甲醛，35～39℃条件下搅拌进行交联反应；甲醛加入到步骤(1)中所用中性缓冲液后的浓度为0.08％～0.30％；

(3)反应产物使用中性缓冲液清洗，再用去离子水冲洗；

(4)冷冻干燥，粉碎至颗粒粒径为200～300μm，得胶原蛋白粉；

(5)将I型胶原蛋白粉加入到磷酸盐缓冲液或生理盐水中，在温度0℃以下、压力为800～1000bar条件下进行高压均质至胶原蛋白平均粒径降至50～150μm，得到液态黏膜下填充剂。

2.根据权利要求1所述的液态黏膜下填充剂，其特征在于，步骤(2)中搅拌速度为180～300转/分，反应时间为3～4h。

3.根据权利要求1所述的液态黏膜下填充剂，其特征在于，步骤(4)中冷冻干燥按照以下步骤进行：

a.预冷冻：先于-40℃下预冷冻60min，再于-20℃下预冷冻150～180min，并保持冷冻干燥机冷柜的温度在-60～-50℃；

b.干燥：先于-10℃干燥7h，然后于0℃干燥7h，再于5℃干燥8h，于10℃干燥8h，最后于15℃干燥8h，于20℃干燥20h；

预冷冻和干燥阶段环境真空度为200～350毫托。

4.根据权利要求1所述的液态黏膜下填充剂，其特征在于，步骤(4)的粉碎采用冷冻研磨粉碎，环境温度在-196℃以下，粉碎时间为10～12min。