[发明专利]麦冬皂苷元用于制备组织因子介导疾病的药物的应用

说明书

技术领域

本发明属于天然药物技术领域，具体涉及麦冬皂苷元用于制备组织因子介导疾病的药物的应用。

背景技术

组织因子(tissue factor，TF)，又被称为凝血因子Ⅲ、促凝血激酶或凝血致活酶(CD142)，是一种单链跨膜糖蛋白。TF既是凝血因子Ⅶ在细胞表面的受体，又是FⅦ或激活的因子Ⅶ(FⅦa)的辅因子，是唯一存在于正常人血浆以外的细胞和组织中的凝血因子。TF为外源性凝血途径的启动因子。当血管受到损伤，内皮细胞、血管平滑肌细胞受到各种各样的刺激，可诱发凝血。现代凝血理论认为组织因子途径即外源性途径是生理性凝血的主要途径。TF和FⅦa复合物是凝血最重要的启动因子，该复合物启动了凝血级联反应：当血管受损后，血液暴露于能表达TF的细胞表面，随后TF与其配体FⅦ或FⅦa形成复合物，进而激活凝血因子Ⅹ和凝血因子Ⅸ，同时启动外源性和内源性凝血系统；激活的FⅩa和FⅨa进一步激活凝血酶原(FⅡ)成为FⅡa，FⅡa又使纤维蛋白原变成纤维蛋白，进而与激活的血小板形成血凝块。

最近的研究表明，TF不仅在凝血起始阶段发挥作。循环系统中增加的TF活性可对血管壁初始血栓形成刺激，导致更大更稳定的血栓形成。多种不同的病理条件，如炎症状态，能够刺激TF的表达及活性。反之，TF上调可以通过形成促炎纤维蛋白片段和凝血酶，如FVIIa，FXa等促进炎症反应。此外TF还参与细胞内信号转导，细胞增殖，血管新生及肿瘤转移等多种生理功能[1]。

静脉血栓栓塞(VTE)，包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)，是导致临床很多疾病较高的发病率和致死率的一个主要原因。导致DVT的危险因素包括血液瘀滞、血管壁损伤和血液的高凝性。但是这些因子如何导致DVT仍然不很清楚。研究已证实单核细胞衍生的TF在VET的发病机理中扮演很重要的角色[2,3]，组织因子途径抑制物(TFPI-1)也被研究作为DVT的临床标记物[4]。

TF与炎症的关系很密切，急性肺损伤(ALI)是一种临床常见的疾病，以肺部水肿、肺部中性粒细胞聚集等为主要特征。越来越多的研究显示ALI与炎症及凝血相关。TF是肺部凝血和炎症的启动因子[5]，可作为脓毒症及脓毒症诱发ALI诊断及愈后判断的标记物[6]。化合物能够减弱TF诱导的过量促凝活性或者相关的信号通路对这些疾病具有潜在的治疗价值[7,8]。动脉粥样硬化是一个血管壁损伤的慢性炎症过程，许多研究显示了TF在动脉粥样斑块中的定位，提示调节TF活性的重要作用[9]。此外，TF还参与了其他多种疾病的生理、病理过程，如：肿瘤侵袭与转移[10,11]、胚胎发育[12,13]、血管新生[14]等。干预TF将会对上述疾病的防治提供新的治疗策略。

参考文献：

[1].Cimmino G,Ciccarelli G,Golino P.Role of Tissue Factor in the Coagulation Network.[J].Seminars in Thrombosis&Hemostasis,2015,41(7):708-17.

[2].Ye R,Ye C,Huang Y,et al.Circulating tissue factor positive microparticles in patients with acute recurrent deep venous thrombosis.[J].Thrombosis Research,2012,130(2):253-258.

[3].Yang M,Deng C,Wu D,et al.The role of mononuclear cell tissue factor and inflammatory cytokines in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension[J].Journal of Thrombosis and Thrombolysis,2016,42(1):38.

[4].Fei,Xianming,Wang,et al.Tissue Factor Pathway Inhibitor-1Is a Valuable Marker for the Prediction of Deep Venous Thrombosis and Tumor Metastasis in Patients with Lung Cancer[J].2017.