[发明专利]一种5-位烯基化8-酰胺基喹啉类化合物及其一锅法制备方法

说明书

本发明提供一种5‑位烯基化8‑酰胺基喹啉类化合物及其制备方法，以8‑酰胺基喹啉类化合物、卤化物、烯烃类化合物为原料，以常用的有机溶剂作反应溶剂；第一步为无金属催化，第二步常见金属催化剂作为催化剂，经历先卤化，无需分离直接与烯烃类化合物一锅法反应，经柱层析得5‑位烯基化8‑酰胺基喹啉类化合物。反应产率高、制备方法简单，成本较低，具有较好的工业应用前景。

【技术领域】

本发明属于催化有机合成领域，具体地说涉及一种5-位烯基化8-酰胺基喹啉类化合物及其制备方法。

【背景技术】

喹啉类化合物由于其在天然产物、制药业中的重要作用，近年来受到广大化学科研工作者的广泛关注。在喹啉环上引入基团可使得该化合物具有特殊的活性，具有极大的药用价值前景。自上个世纪以来，许多经典的合成方法相继被报道。目前比较常见的方法是，利用前驱体苯胺和羰基化合物或炔烃进行环加成反应关环制备相应的喹啉类化合物。但是此类方法需要预先制备昂贵的多取代前驱体苯胺，步骤多，操作复杂，并且有时候选择性也难以控制。利用现有的喹啉母核结构进行选择性修饰合成相应喹啉类衍生物，特别是5-位烯基化8-酰胺基喹啉的报道则比较少见。在喹啉5位上引入烯烃官能团，可以提升其在材料、药物方面的应用前景。通过先卤化、不分离直接一锅法偶联反应是一种便捷方式。然而目前所报道的方法中，喹啉的卤化反应都需要金属催化剂或者金属盐作为卤素源(J.Am.Chem.Soc.,2013,135,9797；Tetrahedron,2015,71,70；Org.Biomol.Chem.2016,14,3016)。而金属的存在对于后续的偶联反应有负面影响。本发明通过第一步的无金属卤化反应、不分离直接进行后续的与烯烃的偶联的反应，来制备5位烯基化的产物；由于第一步无金属参与，对后续反应无影响，可以高效便捷地得到目标产物。本发明以氨基喹啉类化合物、卤化物、烯烃类化合物为原料，常见金属作为催化剂，以常用的有机溶剂作反应溶剂；经历先卤化后烯基化一锅法Heck反应后，经柱层析得5-位烯基化8-酰胺基喹啉类化合物。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种简便的制备5-位烯基化8-酰胺基喹啉类化合物的方法，以提高目标产物的产率及选择性。

为达到上述发明目的，本发明提出以下的技术方案：

1)一种5-位烯基化8-酰氨基喹啉类化合物(I)及其制备方法，该法以8-酰氨基喹啉类化合物(II)、末端烯烃类化合物(III)为原料、卤化物为卤化试剂，在有机溶剂中一锅两步法有效反应：即第一步：无金属作用下，8-酰氨基喹啉类化合物(II)与卤化物反应得到5-位卤化喹啉类化合物(IV)；第二步：无需分离在金属催化剂的作用下直接与烯烃类化合物(III)发生一锅法赫克(Heck)交叉偶联反应，碱性条件下制得5-位烯基化8-酰氨基喹啉类化合物(I)；其中所述化合物I、II、III及IV的结构式如下：

其中所述R¹为C6-C10的芳基或C1-C6的烷基基团，R²为C6-C10的芳基或C3-C6的杂环类基团，卤素X为Cl、Br、I。

2)根据上述制备方法，其中所述R¹基团为t-Bu、Me、Et、n-octyl、cyclohexyl、cyclopentyl、Ph、p-MePh、p-OMePh、p-FPh、o-FPh、m-FPh、p-CF₃Ph、2-thienyl基团中的一种。

3)根据上述制备方法，其中所述R²基团为Ph、p-MePh、o-MePh、m-MePh、p-MeOPh、m-MeOPh、p-EtPh、p-t-BuPh、p-FPh、p-ClPh、p-BrPh、p-CNPh、p-NO₂Ph、p-CF₃Ph、3,5-di-FPh、p-acetyl-Ph、2-Naphth、2-thienyl、3-thienyl。