[发明专利]依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用

说明书

本发明公开了一种醛糖还原酶抑制剂依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用，涉及生物医药技术领域。依帕司他是国内唯一上市的醛糖还原酶抑制剂，通过对db/db小鼠灌胃给予依帕司他的研究，发现依帕司他可显著降低db/db小鼠的血清尿酸水平。本专利公开了口服依帕司他具有良好的降低尿酸作用，为临床治疗通风和高尿酸类疾病提供了一个候选药物。

技术领域

本发明涉及依帕司他的应用，特别涉及依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

尿酸是人类等灵长目哺乳动物嘌呤化合物的终末代谢产物。因嘌呤代谢紊乱，尿酸产生过多或排泄减少等原因，导致血液中尿酸水平异常升高，即为高尿酸血症。该病患病率受到多种因素的影响，与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等有关。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10％，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。长期的高血尿酸水平会导致尿酸结晶沉积，视部位不同造成不同并发症，如沉积于关节造成的痛风，沉积于肾脏造成的肾病、结石等，其对血管、胰岛的刺激也会诱发或加重心血管疾病及糖尿病。

依帕司他是我国目前唯一批准上市的醛糖还原酶抑制剂，可用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍。其通过可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而改善神经细胞功能。经本发明人研究发现，依帕司他对降低血尿酸水平也有十分显著的作用。因此，本发明人提出依帕司他用于制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用。

发明内容

本发明提出将依帕司他应用于制备新的高尿酸血症及并发症的药物，这些并发症包括但不限于痛风、关节炎、肾病、结石以及心脑血管疾病。

本发明采用将依帕司他作为活性成分制成适用于临床的口服剂型的技术手段，设计了新的治疗高尿酸血症的药物。

本发明以db/db小鼠作为模型动物，通过灌胃给予依帕司他治疗，测定血清尿酸水平进行依帕司他治疗高尿酸血症的评价。研究发现依帕司他可以令db/db小鼠的血清尿酸水平显著下降。以此为基础，本发明提出依帕司他在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。

附图说明

附图1依帕司他结构式。

附图2血清尿酸水平

其中，WT为正常的野生型小鼠，作为对照组，db/db为模型动物组，WT+Epalrestat和db/db+Epalrestat分别为野生型和模型动物给予依帕司他干预治疗组。***p＜0.001vsWT；#p＜0.05vs db/db+Epalrestat.

附图3血糖水平

其中，WT为正常的野生型小鼠，作为对照组，db/db为模型动物组，WT+Epalrestat和db/db+Epalrestat分别为野生型和模型动物给予依帕司他干预治疗组。

附图4血清总胆固醇水平

其中，WT为正常的野生型小鼠，作为对照组，db/db为模型动物组，WT+Epalrestat和db/db+Epalrestat分别为野生型和模型动物给予依帕司他干预治疗组。

附图5血清甘油三酯水平

其中，WT为正常的野生型小鼠，作为对照组，db/db为模型动物组，WT+Epalrestat和db/db+Epalrestat分别为野生型和模型动物给予依帕司他干预治疗组。

具体实施方式

本发明通过下面的实施例进行详细的解释，但并不意味着本发明仅限于此。