[发明专利]HER2-565核酸片段及HER2-20KD肽段的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用有效
申请号: | 201710159797.3 | 申请日: | 2017-03-17 |
公开(公告)号: | CN108619516B | 公开(公告)日: | 2020-09-25 |
发明(设计)人: | 张弩 | 申请(专利权)人: | 中山大学附属第一医院 |
主分类号: | A61K45/00 | 分类号: | A61K45/00;A61K48/00;A61K31/7088;A61P35/00;C12N15/113;G01N21/64 |
代理公司: | 北京市万慧达律师事务所 11111 | 代理人: | 谢敏楠 |
地址: | 510080 *** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | her2 565 核酸 片段 20 kd 抑制剂 制备 肿瘤 药物 中的 应用 | ||
1.Cir-HER2-565作为靶点在制备治疗或预防三阴性乳腺癌药物中的用途,所述的Cir-HER2-565为HER2基因的第20、21、22、23外显子转录后首尾环化形成的转录产物RNA。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的Cir-HER2-565的DNA序列如SEQ IDNO:1所示。
3.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的转录产物RNA序列如SEQ ID NO:2所示。
4.如权利要求3所述的用途,其特征在于,Cir-HER2-565的环状接口作为制备治疗或预防三阴性乳腺癌药物靶点的用途。
5.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述的环状接口为Cir-HER2-565的第550位至第15位。
6.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述的环状接口为Cir-HER2-565的第554位至第9位。
7.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述的环状接口为Cir-HER2-565的第556位至第10位。
8.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述的环状接口为Cir-HER2-565的第556位至第13位。
9.一种Cir-HER2-565特异性的siRNA,所述的siRNA的第一链如SEQ ID NO:4、6或8所示,其对应的第二链依次如SEQ ID NO:5、7或9所示。
10.如权利要求9所述的siRNA,其特征在于,所述的siRNA的第一链如SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:6所述,其对应的第二链依次如SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:7所示。
11.如权利要求9或10所述的siRNA,其特征在于,所述的siRNA的第一链和/或第二链包含至少一个化学修饰,所述的修饰为2氧甲基、硫代磷酸。
12.一种载体,其含有表达如权利要求9所述的siRNA的第一链和/或第二链的表达框。
13.一种Cir-HER2-565特异性的ASO,其特征在于,所述的ASO如SEQ ID NO:12或SEQ IDNO:13所示。
14.如权利要求13所述的ASO,其特征在于,所述的ASO包含至少一个化学修饰,所述的修饰为2氧甲基、硫代磷酸。
15.如权利要求9-11任一所述的siRNA在制备Cir-HER2-565抑制剂中的应用。
16.如权利要求9-11任一所述的siRNA在制备抗三阴性乳腺癌药物中的应用。
17.如权利要求13或14所述的ASO在制备Cir-HER2-565抑制剂中的应用。
18.如权利要求13或14所述的ASO在制备抗三阴性乳腺癌药物中的应用。
19.一种治疗乳腺癌的药物研发方法,其特征在于,针对如权利要求1所述的Cir-HER2-565核苷酸序列,通过基因干扰或者基因编辑,设计相应的抑制剂或基因治疗工具,所述的乳腺癌为三阴性乳腺癌。
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