[发明专利]一种参黄胶囊及其制备工艺

说明书

本发明公开了一种治疗糖尿病的中药组合物，包括以下成分：大黄、黄连、黄芩、丹参、葛根。本发明根据处方中各药味的性状、功效及有效成分的性质，结合生产实际研究，提出非常有利于糖尿病患者服用的参黄胶囊，对于温和良好的治疗糖尿病及其并发症具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种中药制剂及其制备工艺，特别涉及一种参黄胶囊及其制备工艺，属于中医药现代化技术。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组由遗传和环境因素相互作用，引起胰岛素分泌不足和/或作用的缺失，以高血糖为特征的代谢紊乱综合征。据报道本病患病率世界平均水平6.4％，我国已高达9.7％。2型糖尿病约占90％，病因未明，确诊时多数已存在慢性并发症(心、脑、肾、眼、神经等部位病变)，此为糖尿病致残致死的主要原因，其死亡率居肿瘤、心血管病后的第三位，其中糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一，研究显示DM病程达10～20年者50％合并DN，已成为糖尿病的主要死亡原因。

然而，DN的病因和发病机制迄今尚未完全明了。除脂中毒、氧化应激、炎症机制外，目前倍受瞩目的是：在DM高糖状态下，肾脏细胞内葡萄糖水平不受胰岛素调控，细胞内高葡萄糖导致糖代谢的多元醇通路激活，该通路限速酶醛糖还原酶(Aldose reduetase AR)活化，山梨醇和果糖大量产生，在胞内形成高渗性损伤，导致糖尿病肾脏病变，因此，抑制AR活性成为治疗的新靶点。

DM高糖状态下，机体组织发生广泛的非酶糖化和过氧化损伤，两者密切关联、相互促进，非酶糖化及其所形成的糖化终产物(advanced glycation endproducts,AGEs)可产生自由基与高反应性的过氧化剂，进而通过糖的自氧化加速AGEs的产生，AGEs在组织中形成和沉积后，可促使肾小球内皮细胞及系膜细胞增殖，基底膜增厚，毛细血管壁及基底膜结构破坏，在糖尿病肾病中起重要作用并成为治疗的新靶点。

DM本身存在的胰岛素抵抗(insulin resist IR)会导致代谢紊乱综合征(血中糖、脂质等升高)，并通过脂中毒、AR、AGEs途径、氧化应激等机制导致肾脏病变，代谢紊乱反过来更加重IR，形成恶性循环。

故而目前DN治疗从单纯降糖转向以防治肾脏损害的多危险因素(高糖、炎症、IR、AR、AGEs)综合防治新策略，其中针对AR、AGEs靶点的新药研发成为本病治疗的新方向：

(1)西药：西药AR抑制剂(依帕司他)主治糖尿病外周神经病变，有过敏、肝损害、胃肠不适等不良反应；AGEs抑制剂(氨基胍)用于糖尿病视网膜病，糖尿病肾病正处于实验阶段，AGEs受体阻断剂也处于开发中，到目前为止特异性针对AR、AGEs靶点尚缺乏有效的西药且西药往往存在作用环节单一、不良反应较重的缺点。

(2)中药：因其低毒、多途径、多靶点作用的优点而在DN治疗中显示出更大的优势。文献报道总的研究状况是：以单方、单靶点(AR/AGEs)作用为多，缺乏同时针对AR、AGEs靶点的复方制剂，单方的使用很难体现中医药治疗的辨证论治的整体治疗观，复方制剂在辨证论治、多靶点治疗上体现出一定的优势。

(3)组方：泻心汤源自汉·张仲景的《金匮要略》，由大黄、黄连、黄芩组成，药典收载剂型为三黄片，现已有成药三黄胶囊。具有“清热解毒，泻火通便”功效，用于三焦热盛，目赤肿痛，口鼻生疮，咽喉肿痛，牙龈出血，心烦口渴，尿黄便秘；急性胃肠炎，痢疾。但近年现代中医学研究表明方中各药可用于DN治疗，大黄及提取物(大黄酸、大黄素等)通过降糖、降脂、改善IR等改善血管硬化；黄连素通过降糖、抗氧化、降脂、抗血小板聚积、抑制AR而防治DN；黄芩提取物(黄芩苷、黄芩素等)有抗脂质过氧化、拮抗血管紧张素、抑制AR，防治DN；整方用于DN治疗尚鲜有报道：泻心汤用于DN大鼠1篇报道从降糖、降脂、改善IR途径；三黄片与DM临床研究3篇报道从抗炎、抗氧化途径。