[发明专利]蛋白TIF1-β的多肽与热休克蛋白gp96形成的复合物在制备治疗与预防癌症的药物中的应用

说明书

本发明提供蛋白TIF1‑β及其多肽在制备治疗与预防癌症的药物中的应用，所述癌症为乳腺癌及肝癌。利用本发明提供的活性成分为蛋白TIF1‑β及其多肽的药物(疫苗)免疫数周后，可引发机体产生特异的免疫反应，清除体内肿瘤干细胞和/或肿瘤休眠细胞，以及癌变的细胞，从而达到预防和治疗癌症的目的。本发明可作为肿瘤预防性疫苗，用于自体或异体肿瘤防治，降低健康人群中癌症的发生率，也可作为肿瘤治疗性疫苗，患者术后即时施治能有效防转移防复发，或作为化学疗法的辅助治疗。本发明提供的蛋白TIF1‑β及其多肽也可以用于异体肿瘤的免疫防治。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，涉及蛋白TIF1-β及其多肽在制备治疗与预防癌症的药物中的应用。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。据资料统计，乳腺癌发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10％，在很多地区已经超过子宫癌，成为严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的肿瘤之一。乳腺癌的发病与患者的遗传基因、生活习惯、常用食物、生育状况等紧密相关，不同人种、地域的乳腺癌发病率有着明显的区别。乳腺癌的高发地区，主要集中在北美、北欧和大洋洲，尤其白种女性居多。乳腺癌的中发地区，集中在南美、南欧和以色列。亚洲则是乳腺癌的低发地区。举例来说，美国白种女性一生乳腺癌发病率为13.1％，即平均每8-9人就有1人可能会患上乳腺癌，而亚洲女性的乳腺癌发病率为4-7％。WHO统计，全球每年新发乳腺癌达130万人左右，死亡50万人左右。在我国北京、上海、天津等大城市的乳腺癌发病已跃居女性各种癌瘤首位,而且有明显上升的趋势。

肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。在世界范围内男性癌症患者中，肝癌比例排第六，死亡率排在第二；在女性癌症患者中，肝癌比例排第七，死亡率排第六。2008年，全世界共有748,300个新增肝癌病例，有695,900例肝癌患者死亡。而这些新增肝癌病例和死亡病例中有一半在中国。肝癌发生率最高的区域主要在东亚，东南亚，中非和西非国家。亚洲部分地区和非洲撒哈拉以南地区之所以肝癌发生率较高，可能是因为这些地区HBV盛行，因为这些地区8％的居民慢性感染HBV，在发展中国家60％的肝癌患者感染过HBV。

转录调节因子1-β(Transcription intermediary factor 1-beta，TIF1-β)又称为三重结构域蛋白28(Tripartite motif-containing protein 28),或KRAB相关蛋白1(KRAB-associated protein 1)。TIF1β属于锌指蛋白家族RBCC亚家族中的一员，其在维持细胞的多能性，胚胎干细胞的分化，以及控制不同类型细胞分化等方面起到重要的作用。同时越来越多的研究表明TIF1-β在肿瘤的发生及发展中起到关键作用，如肝癌、肺癌和乳腺癌等高发癌症中，TIF1-β蛋白的表达均显著提升，同时TIF1-β的表达水平与癌症患者的生存率直接相关。

热休克蛋白(Heat shock protein，HSP)是一类在生物进化中高度保守且广泛存在于原核及真核生物中的蛋白质。HSP根据同源程度和分子量大小可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40、小分子HSP和泛素等多个亚家族。热休克蛋白(Heat shock protein，HSP)gp96属于HSP90亚家族的成员，该蛋白是细胞内质网上含量最丰富的热休克蛋白。热休克蛋白gp96蛋白具有多肽结合特性，在内质网内其能接受来自TAP复合体的多肽片段，协助将其组装至MHC I类分子，递呈于细胞膜上。不同组织来源的热休克蛋白gp96能携带有其来源组织内特异性表达的多肽片段。

发明内容

本发明的目的是提供一种能预防及治疗癌症的靶标蛋白及其多肽的应用方法，具体地，提供蛋白TIF1-β及其多肽在制备治疗与预防癌症的药物中的应用。

为了实现本发明目的，本发明提供蛋白TIF1-β及其多肽在制备治疗与预防癌症的药物中的应用。

本发明所述蛋白TIF1-β为：