[发明专利]一种医药中间体2;4-二氟苯甲酸的合成方法

说明书

一种医药中间体2,4‑二氟苯甲酸的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入1,3‑二氯‑2‑丙醇溶液3—4mol,2,4‑二氟‑6‑溴‑异丙基苯溶液2mol，水溶液600—800mL,控制搅拌速度110—130rpm,升高溶液温度至40—50℃,加入三氟化硼丁醚溶液5—6mol,保持90—110min,反应结束后，减压浓缩，加入1‑戊醇溶液300ml,过滤，滤液调节pH至4—5，析出晶体，过滤，在4‑甲基‑2‑戊酮溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2,4‑二氟苯甲酸。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法。

背景技术

2,4-二氟苯甲酸是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。2,4-二氟苯甲酸一般以间二硝基苯为原料,经还原、重氮化、氟代、酰化、氧化等5步反应制备，此法反应步骤较长,重氮化反应需低温控制,操作难度大，收率偏低，过程比较复杂，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：

(i)在反应容器中加入1,3-二氯-2-丙醇溶液3—4mol,2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液2mol，水溶液600—800mL,控制搅拌速度110—130rpm,升高溶液温度至40—50℃,加入三氟化硼丁醚溶液5—6mol,保持90—110min,反应结束后，减压浓缩，加入1-戊醇溶液300ml,过滤，滤液调节pH至4—5，析出晶体，过滤，在4-甲基-2-戊酮溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2,4-二氟苯甲酸；其中，步骤(i)所述的1,3-二氯-2-丙醇溶液质量分数为60—70％，步骤(i)所述的2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液质量分数为90—93％，步骤(i)所述的三氟化硼丁醚溶液质量分数为80—85％，步骤(i)所述的1-戊醇溶液质量分数为86—90％，步骤(i)所述的4-甲基-2-戊酮溶液质量分数为91—95％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钠、五氧化二磷中的任意一种。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法，

实例1：

在反应容器中加入质量分数为60％的1,3-二氯-2-丙醇溶液3mol,质量分数为90％的2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液2mol，水溶液600mL,控制搅拌速度110rpm,升高溶液温度至40℃,加入质量分数为80％三氟化硼丁醚溶液5mol,保持90min,反应结束后，减压浓缩，加入质量分数为86％的1-戊醇溶液300ml,过滤，滤液调节pH至4，析出晶体，过滤，在质量分数为91％的4-甲基-2-戊酮溶液中重结晶，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品2,4-二氟苯甲酸290.72g,收率92％。

实例2：

在反应容器中加入质量分数为65％的1,3-二氯-2-丙醇溶液3—4mol,质量分数为91％2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液2mol，水溶液700mL,控制搅拌速度120rpm,升高溶液温度至45℃,加入质量分数为82％三氟化硼丁醚溶液5.5mol,保持100min,反应结束后，减压浓缩，加入质量分数为88％1-戊醇溶液300ml,过滤，滤液调节pH至4.5，析出晶体，过滤，在质量分数为93％的4-甲基-2-戊酮溶液中重结晶，五氧化二磷脱水剂脱水，得成品2,4-二氟苯甲酸297.04g,收率94％。

实例3：

在反应容器中加入质量分数为70％的1,3-二氯-2-丙醇溶液4mol,质量分数为93％的2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液2mol，水溶液800mL,控制搅拌速度130rpm,升高溶液温度至50℃,加入质量分数为85％的三氟化硼丁醚溶液6mol,保持110min,反应结束后，减压浓缩，加入质量分数为90％的1-戊醇溶液300ml,过滤，滤液调节pH至5，析出晶体，过滤，在质量分数为95％的4-甲基-2-戊酮溶液中重结晶，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品2,4-二氟苯甲酸306.52g,收率97％。