[发明专利]一种载布洛芬缓释纳米微球及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种载布洛芬缓释纳米微球及其制备方法和应用。

背景技术

内脏痛是临床上常见的症状，常由机械性牵拉、痉挛、缺血和炎症等刺激所致。内脏痛的主要特点为定位不准确，腹痛病人一般不能说出疼痛发生的具体位置，主要原因是由于内脏的痛觉感受器分布要比躯体的稀疏得多，同时内脏感觉的传入途径也比较分散。内脏痛另外一个特点是常常伴有牵涉痛，即内脏器官的炎症疼痛常常有体表某一区域的疼痛。此外，内脏痛常引起不愉快的情绪活动，并伴有恶心、呕吐以及呼吸活动等改变。目前，内脏痛的具体发病机制仍然不清，临床上也没有有效的治疗手段。

目前，临床上常用布洛芬、阿司匹林、保泰松、罗非昔布、塞来昔布等止痛药来缓解内脏痛，其中，由于布洛芬的镇痛效果远比阿斯匹林、保泰松和扑热息强，而倍受消费者青睐。但布洛芬的半衰期比较短，镇痛效果不持久。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种载布洛芬缓释纳米微球及其制备方法和应用，本发明提供的载布洛芬缓释纳米微球具有良好的缓释效果。

本发明提供了一种载布洛芬缓释纳米微球，包括载体和负载在载体上的布洛芬；

所述载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

优选的，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的重均分子量为40000～75000。

优选的，所述乳酸-羟基乙酸共聚物中具有乳酸结构的重复单元与具有羟基乙酸结构的重复单元的摩尔比为(50～80)：(50～20)。

优选的，所述布洛芬在缓释纳米微球中的含量为5～20wt％。

优选的，所述缓释纳米微球的粒径为50～200nm。

本发明提供了一种上述技术方案所述载布洛芬缓释纳米微球的制备方法，包括以下步骤：

a)、将布洛芬、载体和有机溶剂混合，得到混合溶液；

b)、将所述混合溶液、乳化剂和水混合，得到乳状液；

c)、所述乳状液除去有机溶剂，得到载布洛芬缓释纳米微球。

优选的，所述有机溶剂包括二氯甲烷和/或氯仿；所述乳化剂包括聚乙烯醇和/或聚乙二醇。

本发明提供了一种治疗内脏痛的载布洛芬缓释制剂，包括上述技术方案所述的缓释纳米微球和药学上可接受的辅料。

优选的，所述缓释制剂为足底注射剂。

上述技术方案所述的载布洛芬缓释纳米微球在制备足底注射治疗内脏痛药物中的应用。

与现有技术相比，本发明提供了一种载布洛芬缓释纳米微球及其制备方法和应用。本发明提供的载布洛芬缓释纳米微球包括载体和负载在载体上的布洛芬；所述载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物。本发明提供的载布洛芬缓释纳米微球以聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为载体，具有良好的缓释效果。本发明还提供了一种治疗内脏痛的载布洛芬缓释制剂，所述缓释制剂包括上述缓释纳米微球和药学上可接受的辅料。本发明提供的缓释制剂在治疗内脏痛时具有持久的阵痛效果。在本发明提供的优选技术方案中，所述缓释制剂为足底注射剂，本发明通过足底注射来治疗内脏痛可以避免口服布洛芬制剂带来的相关副作用。实验结果表明，本发明提供的载布洛芬缓释纳米微球可以明显缓解大鼠的内脏痛，并可以持续缓解疼痛达到3小时。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1是本发明实施例1提供的纳米微球粒径分布图；

图2是本发明实施例2提供的纳米微球粒径分布图；

图3是本发明实施例3提供的纳米微球粒径分布图；

图4是本发明实施例4提供的载布洛芬药物纳米微球的体外释放曲线图；

图5是本发明实施例5提供的载布洛芬药物纳米微球的体外释放曲线图；

图6是本发明实施例6提供的载布洛芬药物纳米微球的体外释放曲线图；

图7是本发明实施例7提供的背根神经节中荧光的分布图；

图8是本发明实施例8提供的足底注射不同剂量的载布洛芬纳米微球的生理盐水注射剂缓解大鼠内脏痛的效果图；

图9是本发明实施例8提供的足底注射载布洛芬纳米微球的生理盐水注射剂缓解大鼠内脏痛的时程效果图。

具体实施方式