[发明专利]一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法。

背景技术

头孢克肟是由日本藤泽药品工业株式会社(现Astellas公司)研究开发的第三代头孢类抗生素。其对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广谱抗菌作用，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌属、肺炎球菌，革兰氏阴性菌中的淋球菌、黏膜炎布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、流感菌属等显示出比其它口服头孢菌素更强的抗菌活性。吸收后广泛分布于全身，药物浓度较高；对β-内酰胺酶稳定；给药方便，用药剂量小，每天给药一次或两次，使用剂量为50～200mg，是当前头孢类抗生素中使用剂量比较小的药物之一。

头孢克肟属于难溶难渗的BCS四类药物，在水中不溶，同时头孢克肟的稳定性较差，特别是在湿热条件下杂质增加非常明显，这给制剂的开发带来比较大的挑战，同时由于受技术条件及认识背景的限制，早期开发的头孢克肟制剂产品普遍质量比较低，稳定性较差，在杂质、溶出等指标上与原研产品存在较大的差距，临床使用上即表现为国内仿制开发的头孢克肟制剂不能代替原研产品。

因此，现有制备方法还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，旨在解决现有方法制备的头孢克肟制剂不稳定、溶解性差等问题。

本发明的技术方案如下：

一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，按重量百分比计，包括：

步骤A、取分别过筛后的头孢克肟5-20％、崩解剂1-10％、甜味剂a30-70％和助悬剂1-10％充分混合后，加入润湿剂制成软材，过筛后通过干燥处理，得到头孢克肟干混悬中间颗粒；

步骤B、取甜味剂b20-60％、着色剂0.1-0.5％和非离子型纤维素醚0.5-5％于溶剂中至充分溶解后，加入pH调节剂1-10％调节pH值至1-5，然后喷洒于头孢克肟干混悬中间颗粒表面，经干燥处理，最后加入增溶剂0.1-1.5％和矫味剂1-3％，混合均匀，得到头孢克肟干混悬颗粒。

所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤A中，将头孢克肟、崩解剂、甜味剂和助悬剂分别过80目筛。

所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤A中，制成软材后过30目筛。

所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤A中，以体积比计，所述润湿剂为0-85％的乙醇溶液。

所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤A的干燥处理的条件为：≤50℃条件下，沸腾干燥0.5-1.5h。

所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤B中，所述溶剂为乙醇溶液；以体积比计，所述乙醇溶液为0-50％的乙醇溶液。

所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤B中的干燥处理的条件为：在30-50℃条件下干燥0.5-1.5h。

所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤B中，调节pH值至3-4。

所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤B中，加入增溶剂和矫味剂后混合10-30min。

所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，干燥处理的条件为：在40℃条件下干燥1h。

有益效果：通过本发明上述方法制备的头孢克肟干混悬颗粒，不仅稳定性和溶解性得到明显提高，产品的颜色和口感还得到了极大改善，从而提高了患者对药物的可接受程度。另外，本发明整个湿法工艺流程简单，可操作性强，收率高，可避免由于工艺过程复杂造成的质量事故。

附图说明

图1为本发明头孢克肟干混悬颗粒中头孢克肟的粒度分布图。

图2为本发明实施例1的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。

图3为本发明实施例2的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。

图4为本发明实施例3的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。

图5为本发明实施例4的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。

图6为本发明实施例5的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。

图7为本发明实施例6的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。