[发明专利]一种三氟乙酰苯胺衍生物的合成方法

说明书

本发明属于有机合成中间体技术领域，具体涉及一种利用铜催化合成三氟乙酰苯胺衍生物化合物的方法。一种三氟乙酰苯胺衍生物化合物合成方法，包括如下步骤：①向耐压反应管中加入二甲基亚砜、苯胺衍生物、三氟丙酮酸乙酯、氯化亚铜，拧紧反应管的塞子，在80^℃油浴中磁力搅拌反应12小时；②待反应结束后，用乙醚萃取，合并有机相，减压蒸去大部分溶剂，以体积比为2：1～10：1的石油醚和乙酸乙酯为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离提纯，即得产品。本发明在有机合成、医药、农药等诸多领域有着广泛的应用。本发明具有成本低、操作简单、底物范围很广，收率高等优点，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成中间体技术领域，具体涉及一种利用铜催化合成三氟乙酰苯胺衍生物化合物的方法。

背景技术

三氟乙酰苯胺衍生物广泛存在于天然产物以及具有生物活性的药物，尤其是多肽类药物。它们也是一种非常重要的有机合成中间体。一方面，三氟乙酰苯胺衍生物可以发生酰胺类化合物的典型反应；另一方面，通过去保护，得到苯胺衍生物，而苯胺衍生物又可以进一步转化为各式各样官能团的有机化合物。目前，有大量的文献报道该类化合物的合成，其中最为经典的是苯胺类化合物的三氟乙酰化反应。

三氟乙酰化是有机合成中最基本的化学转化，常用来保护羟基或氨基等官能团。三氟乙酰基是一种常用的保护基，在有机合成中应用非常广泛。目前，文献报道了很多三氟乙酰化试剂，如三氟乙酸乙硫酯、N-三氟乙酰咪唑、2-三氟乙酸吡啶酚酯，三氟乙酸三氟甲磺酸酯等(J.Org.Chem.1997,62,726；Synthesis 1999,55.)。虽然这些三氟乙酰化试剂在某些特殊的反应体系中展现出较好的反应效果，但这些试剂本身的合成步骤比较多，且不稳定，导致成本较高。三氟乙酸酐和三氟乙酰氯是最常用的三氟乙酰化试剂(J.Med.Chem.1977,20,1684；Chem.Eur.J.2009,15,1346)。然而，这些反应体系要求严格的无水反应条件，原因在于三氟乙酸酐和三氟乙酰氯很容易水解，从而导致体系呈强酸性、官能团耐受性差，产生大量副产物。最近，三氟乙酸也被用来作为三氟乙酰化试剂，由于强酸性的反应体系，底物的适用范围非常有限(J.Fluorine Chem.2003,124,111.)。

由于其在有机合成中应用广泛，以及在医药和农药等领域有着广阔应用前景，该类化合物的合成备受关注。因此，探索新的三氟乙酰化试剂，应用于苯胺衍生物的三氟乙酰化已经成为有机化学工作者努力的方向。

我们设想利用三氟丙酮酸乙酯为三氟乙酰化试剂，在过渡金属催化剂的条件下，实现苯胺衍生物的三氟乙酰化，高效地合成三氟乙酰苯胺衍生物化合物。迄今为止，尚未有文献报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供一种成本低、产率高的利用过渡金属催化合成三氟乙酰苯胺衍生物化合物。

为实现本发明之目的，采用以下技术方案予以实现：一种三氟乙酰苯胺衍生物化合物合成方法，

反应式为

具体包括如下步骤：

①向耐压反应管中加入二甲基亚砜、苯胺衍生物、三氟丙酮酸乙酯、氯化亚铜，拧紧反应管的塞子，在80^℃油浴中磁力搅拌反应12小时；

②待反应结束后，用乙醚萃取，合并有机相，减压蒸去大部分溶剂，以体积比为2：1～10：1的石油醚和乙酸乙酯为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离提纯，即得产品。

作为优选：反应中苯胺衍生物与三氟丙酮酸乙酯的乙酰化反应。