[发明专利]氢氯噻嗪球形微粒及其单复方直压片剂的制备方法

权利要求书

1.氢氯噻嗪球形微粒，其特征在于，平均粒径在50-200μm之间，Hausner比值1.1-1.8之间，卡尔系数在10％-50％之间，5分钟溶出度在10％-80％之间，20分钟溶出度在40％-100％之间。

2.根据权利要求1所述的氢氯噻嗪球形微粒，其制备方法包括如下步骤：

(1).将氢氯噻嗪溶解于碱溶液中；

(2).将步骤(1)获得的溶液搅拌下，加入适当的聚合物，溶解，制成溶液；

(3).将步骤(2)获得的溶液在适当搅拌速度下，在适当温度下；以适当的速度加入一定量的架桥剂和酸试剂；

(4).待氢氯噻嗪微粒析出完全，使其固化，并持续搅拌一段时间；

(5).过滤，大量水洗，烘干；得到所述氢氯噻嗪球形微粒。

3.根据权利要求1所述的氢氯噻嗪球形微粒，其特征在于，操作中省略所述步骤(2)。

4.根据权利要求2或3所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的碱溶液为碱金属氢氧化物溶液，碱金属氢氧化物选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁或氢氧化钡；优选为氢氧化钠或氢氧化钾，更优选氢氧化钠。

5.根据权利要求2或3所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所用的聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、尤特奇L100、尤特奇L100-55、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、F68中的一种或多种组合。

6.根据权利要求2或3所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中采用的适当温度为0-50摄氏度之间，搅拌速度为线速度5-1000m/分钟之间。

7.根据权利要求2或3所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中采用的酸试剂选自盐酸、柠檬酸、醋酸、枸橼酸、马来酸、棕榈酸或乳酸；优选选自盐酸、柠檬酸、醋酸。

8.根据权利要求2或3所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中所用架桥剂选自酯类溶剂、醇类溶剂、酮类溶剂、卤化烃类溶剂、烷烃类溶剂、醚类溶剂或其混合溶剂。

9.根据权利要求7所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，其特征在于，所述酯类溶剂选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯中的一种或多种、所述酯类溶剂选自正丁醇、正丙醇、异丙醇中的一种或多种、所述酯类溶剂选自丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮中的一种或多种、所述酯类溶剂选自二氯甲烷、氯仿中的一种或多种、所述酯类溶剂选自戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、辛烷中的一种或多种、所述酯类溶剂选自甲基叔丁基醚、丙醚、异丙醚或丁醚中的一种或多种。

10.根据权利要求9所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中采用的架桥剂优选乙酸甲酯或正丁醇。

11.将权利要求1所述的氢氯噻嗪球形微粒用于制备单方或复方直压片剂，其特征在于，所述片剂按质量份计算，其组成包括0.1-50份氢氯噻嗪球形微粒、0-50份复方药物、1-100份填充剂、1-50份崩解剂、1-25份粘合剂、0.05-2份润滑剂。

12.将权利要求1所述的氢氯噻嗪球形微粒用于制备单方直压片剂，其特征在于，所述片剂按质量份计算，其组成包括：0.1-50份氢氯噻嗪球形微粒、1-100份填充剂、1-50份崩解剂、1-25份粘合剂、0.05-2份润滑剂。

13.将权利要求1所述的氢氯噻嗪球形微粒用于制备复方直压片剂，其特征在于，所述片剂按质量份计算，其组成包括：0.1-50份氢氯噻嗪球形微粒、1-50份复方药物、1-100份填充剂、1-50份崩解剂、1-25份粘合剂、0.05-2份润滑剂。