[发明专利]一种利用生物酶催化合成阿扎那韦中间体氯醇的方法有效
申请号: | 201710149643.6 | 申请日: | 2017-03-14 |
公开(公告)号: | CN106947791B | 公开(公告)日: | 2021-05-04 |
发明(设计)人: | 杨琴飞;刘念;姚静;胡伟;李豫俭 | 申请(专利权)人: | 四川奇格曼药业有限公司 |
主分类号: | C12P13/00 | 分类号: | C12P13/00 |
代理公司: | 成都泰合道知识产权代理有限公司 51231 | 代理人: | 孙恩源 |
地址: | 646121 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 利用 生物酶 催化 合成 中间体 方法 | ||
1.一种利用生物酶催化合成阿扎那韦中间体氯醇的方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)在反应瓶中加入甲叔醚、纯化水、还原酶,加完保持温度在25-30℃,30分钟,然后降温至10-15℃分批加入氯酮,控制温度在10-15℃之间,1.5小时加毕,维持在10-15℃反应24小时;所述的还原酶为KRED-101、KRED-Alx或ADH-CP;
(2)反应完成后,于0℃时,再向反应瓶中加入纯化水和质量分数18%盐酸,搅拌0.5小时,自然升温至室温,然后分出上层甲叔醚,水层用甲叔醚萃取后,合并有机层,用氯化钠饱和溶液洗涤,无水硫酸钠干燥过滤,滤液浓缩后再加入正己烷搅拌下升温至回流溶解,再降温至15-20℃,析出晶体,过滤,烘干得氯醇的粗品。
2.根据权利要求1所述的一种利用生物酶催化合成阿扎那韦中间体氯醇的方法,其特征在于:步骤(1)中加入的甲叔醚、还原酶、纯化水、氯酮的质量比为:10:0.02:1:1。
3.根据权利要求1所述的一种利用生物酶催化合成阿扎那韦中间体氯醇的方法,其特征在于:步骤(2)中纯化水与氯酮的质量比为10:1。
4.根据权利要求1所述的一种利用生物酶催化合成阿扎那韦中间体氯醇的方法,其特征在于:步骤(2)中18%盐酸与氯酮的质量比为1.7:1。
5.根据权利要求1所述的一种利用生物酶催化合成阿扎那韦中间体氯醇的方法,其特征在于:步骤(2)中正己烷与氯酮的质量比为3:1。
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