[发明专利]一种能抑制与肿瘤相关的细胞因子的中药组合物及应用

说明书

本发明提供了一种能抑制与肿瘤相关的细胞因子的中药组合物，由如下重量份数的成分制备而成：黄芪12～18份、女贞子8～12份、西洋参1～2份以及甘草1～2份。本发明还提供了该中药组合物在抑制与肿瘤相关的细胞因子中的应用，所述细胞因子包括PD‑L1、IL‑13、IL‑1以及TNF。同时，本发明还提供了所述中药组合物的制备方法。本发明提供的中药组合物，在传统扶正中药黄芪和女贞子的基础上又添加了甘草和西洋参两味药，可以直接抑制PD‑L1在肿瘤细胞内的表达，还可以从上游调节IL‑13、IL‑1以及TNF等细胞因子的表达，从而同时在细胞水平和体液水平上对肌体免疫系统进行调节、恢复免疫功能，由此抑制肿瘤的发展、延长患者的生存时间，并且较现有的单克隆抗体成本更低、更安全。

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别涉及一种能抑制与肿瘤相关的细胞因子的中药组合物及应用。

背景技术

PD-L1即“程序性死亡受体-配体1，英文名称programmed cell death-Ligand 1，是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合，可以传导抑制性的信号，降低T细胞的增殖。

肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在其表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑制性信号。这样T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号，因而可以逃避免疫系统攻击。PD-1抑制剂的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。

在抗肿瘤免疫中，近年来最热门的研究是研制能有效抑制局部肿瘤生长的PD-L1单抗；阻断PD-1/PD-L1信号可以促进肿瘤抗原特异性T细胞的增值，发挥杀伤肿瘤细胞的作用。目前国内外研制的这种单抗已经有近20种在进行临床试验，其中有2种已经美国FDA批准上市。目前研究结果显示对该抗体黑色素瘤、肺癌具有一定疗效。但单克隆抗体研制比较困难，成本较高导致价格昂贵，同时又会产生一定的不良反应。

授权公告号为CN102225183B的发明专利公开了一种治疗癌症的中药组合物及其制备方法，该组合物包括黄芪、女贞子、西洋参、甘草等21味中药，可有效抑制小鼠肿瘤的生长、延长荷瘤小鼠的存活时间。但包括该组合物在内的现有研究中，关于中药组合物用于抑制PD-L1，特别是采用黄芪为主要原料对PD-L1抑制的研究，尚未见报道。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种能抑制与肿瘤相关的细胞因子的中药组合物及应用。

本发明具体技术方案如下：

本发明一方面提供了一种能抑制与肿瘤相关的细胞因子的中药组合物，所述中药组合物由如下重量份数的原料制备而成：黄芪12～18份、女贞子8～12份、西洋参1～2份以及甘草1～2份。经过与对照组比较，本发明提供的中药组合物表现出了四味药材间的协同作用。

进一步地，所述中药组合物由如下重量份数的原料制备而成：黄芪15份、女贞子10份、西洋参1.5份以及甘草1.5份。经过与对照组比较，该配比的中药组合物表现出最佳的抑制效果。

进一步地，每克所述中药组合物含有如下成分：齐墩果酸25～30mg、黄芪甲苷3～3.8mg、人参皂苷Rb125～28mg、人参皂苷Rg12～15mg以及人参皂苷Re 4～5mg。严格控制中药组合物的上述指标，令人意外的是，可以提高本中药组合物的质量可控性，特别是制成中成药时的质量可控性。通过试验例表明，添加单一组分后，证明某一个单一组分对抑制效果没有显著影响，进一步证明了该中药组合物为4种原料经过制备后产生了协同作用。