[发明专利]一种高靶向肿瘤的金纳米复合材料及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，主要涉及一种高靶向肿瘤的金纳米复合材料及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是全球死亡率最高的疾病之一。传统的化学疗法在肿瘤的临床治疗中已经取得了显著的成效。但抗癌药物的毒副作用严重限制了其应用。为了提高药物对肿瘤细胞的治疗，减轻药物的毒副作用，人们开发了各种各样的纳米载药系统，如靶向性纳米脂质体，聚合物纳米材料、树枝状聚合物载体等。其中金纳米由于具有制备方法简单、易修饰、毒性低而广泛应用到纳米药物载药系统中。但目前的金纳米靶向载药体系往往通过其自身的EPR效应或连接研究比较成熟的靶向分子，如叶酸等实现肿瘤靶向，这样的纳米载药体系虽然提高了化疗药物对肿瘤细胞的毒性降低了对正常细胞的毒性，但远远不能满足治疗肿瘤的目的。寻找新的靶向分子，构建以金纳米载体为基础的纳米载药体系具有重要意义。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种高靶向肿瘤的金纳米复合材料及其制备方法和应用，旨在解决现有金纳米靶向载药体系不能满足治疗肿瘤的目的的问题。

本发明的技术方案如下：

一种高靶向肿瘤的金纳米复合材料，其中，所述金纳米复合材料包括阿霉素、AMD3100、双链DNA、PEG 和金纳米粒子；阿霉素负载在双链DNA上，AMD3100修饰在PEG上；双链DNA和PEG通过巯基连接在金纳米粒子上。

所述的金纳米复合材料，其中，所述双链DNA为杂交的双链DNA，其DNA序列为：

M₁：HS-TTT TTT TTT TCC CTA ACC CTA ACC C；

MC₂：GT GTT AGG TTT。

所述的金纳米复合材料，其中，金纳米粒子是采用柠檬酸还原法合成的。

所述的金纳米复合材料，其中，PEG的分子量为1000以下。

所述的金纳米复合材料，其中，PEG的分子量为650。

一种如上所述的金纳米复合材料的制备方法，其中，包括以下步骤：

A、将AMD3100修饰在巯基PEG上；

B、将双链DNA和修饰有AMD3100的PEG通过巯基连接在金纳米粒子上；

C、将阿霉素嵌入双链DNA中。

所述的金纳米复合材料的制备方法，其中，步骤A具体包括以下步骤：

将PEG溶解于四氢呋喃中；将AMD3100溶解于水中，调节pH值至7~8；将PEG和AMD3100按照1:1.5~1:2的质量比混合，室温搅拌反应24~48h，挥干四氢呋喃，即可得到修饰有AMD3100的PEG。

所述的金纳米复合材料的制备方法，其中，步骤C具体包括以下步骤：

将适量金纳米、双链DNA及修饰有AMD3100的PEG三者混合搅拌12~24小时。

所述的金纳米复合材料的制备方法，其中，

所述金纳米粒子采用柠檬酸还原法合成；

所述步骤B中包括以下步骤：

将金纳米、双链DNA及修饰有AMD3100的PEG三者混合搅拌12~24小时；

对产物进行离心分离去除多余的DNA和AMD3100。

一种如上所述的高靶向肿瘤的金纳米复合材料的应用，其中，将所述金纳米复合材料用于制备治疗癌症的药物。

有益效果：本发明的高靶向肿瘤的金纳米复合材料通过抗癌药物阿霉素对肿瘤细胞起到化疗效果，小分子抑制剂AMD3100可靶向结合肿瘤细胞表面高表达的CXCR4受体。这样的识别不仅使该载药体系具有高靶向性。由于AMD3100可结合并下调CXCR4的表达，还可以抑制肿瘤的侵袭转移，两者效果的结合可以有效提高杀死肝癌的效果，减少阿霉素的使用量，通过特异性靶向肝癌组织，减少对正常细胞的毒副作用。

附图说明

图1为本发明金纳米复合材料的结构示意图。

图2为本发明实施例1中金纳米粒子的粒径分布图。

图3为本发明实施例1中金纳米复合材料中阿霉素的药物释放曲线图。

图4为本发明实施例1中共聚焦实验的结果对比图。

具体实施方式

本发明提供一种高靶向肿瘤的金纳米复合材料及其制备方法和应用，为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。