[发明专利]一种初始状CD4+

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体是一种初始状CD4⁺T细胞和/或其分化而成的调节性T细胞和/或其成熟状态以及功能的特异性生物标志物，本发明提供SEQ ID NO:1所示的长非编码RNA(即lnc‑Smad3)或其互补或同源RNA序列作为鉴别初始状CD4⁺T细胞和/或其分化而成的调节性T细胞生物标志物的应用，检测所述RNA序列水平的试剂在制备鉴别初始状CD4⁺T细胞和/或其分化而成的调节性T细胞的试剂盒中的应用以及相应的试剂盒和方法。本发明为临床及科研鉴别初始状CD4⁺T细胞和/或其分化而成的调节性T细胞及其成熟程度和功能提供了方便而有效的特异性生物标志物和方法，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学领域，具体地说，是一种长链非编码RNA——lnc-Smad3作为初始状CD4⁺T细胞和/或其分化而成的调节性T细胞的鉴别、成熟状态和/或功能确定的新型特异性生物标志物中的用途和应用方法。

背景技术

哺乳动物基因组可转录多种长非编码RNA(long noncoding RNA， lncRNA)，然而其中仅有少数lncRNA的序列和功能被明确。近年来，lncRNA 在生命生理过程以及疾病进程中的作用不断受到关注，但是关于lncRNA与免疫系统之间的研究并不多，尤其是lncRNA在调节性T细胞参与的免疫稳态维持中的报道几乎空白。

调节性T细胞是免疫稳态中重要的调控细胞，它可以从初始状CD4⁺T细胞分化而来。调节性T细胞可以通过抑制效应性T细胞的活化和增殖，负向调控过激的免疫应答，控制炎症反应，维持机体的免疫稳态。调节性T细胞的成熟和功能状态决定了免疫应答的走向和强度，因此在众多免疫相关疾病如感染，炎症，自身免疫性疾病，肿瘤的发生发展和干预治疗中发挥着重要作用。

过去的研究已证实多种转录因子和细胞因子等(如Foxp3、TGF-β)在初始状CD4⁺T细胞往调节性T细胞的分化发育中发挥着重要作用，也确定了很多与调节性T细胞成熟和功能相关的蛋白分子(如CD25、CTLA4、GITR等)。然而，若要确定由初始状CD4⁺T细胞分化而来的调节性T细胞的功能和成熟状态，则需要联合检查数个标志物，如联合检测到CD25⁺Foxp3⁺，才能确定其已转化为调节性T细胞并确定其功能和成熟状态。

为方便临床和科研应用，本领域中迫切需要研究和开发出针对初始状 CD4⁺T细胞和/或其分化而成的调节性T细胞的鉴别、成熟和功能的特异性表达生物标志物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种鉴别初始状CD4⁺T细胞和/或其分化而成的调节性T细胞的生物标志物：lnc-Smad3及其杂交或同源序列。本发明的另一目的在于提供检测lnc-Smad3及其杂交或同源序列的试剂在制备鉴别初始状 CD4⁺T细胞和/或其分化而成的调节性T细胞的试剂盒中的应用。本发明的第三个目的在于提供一种鉴别初始状CD4⁺T细胞和/或其分化而成的调节性T细胞的方法和试剂盒。