[发明专利]一种新的长链非编码RNA即lnc-Smad3、其序列、免疫效应及用途

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体是一种新的长链非编码RNA、其序列、免疫效应及用途，本发明涉及SEQ ID NO:1所示的长非编码RNA(即lnc‑Smad3)或其互补或同源RNA序列或其表达产物、或其抑制剂或增效剂在调控调节性T细胞的分化发育和/或成熟状态和/或功能中的应用、或在制备调控调节性T细胞的分化发育和/或成熟状态和/或功能的药物或试剂盒中的应用，以及相应的试剂盒和方法。本发明可应用于调控调节性T细胞的分化发育和/或成熟状态和/或功能，和/或进一步用于调控机体免疫稳态、防治结肠炎等自身免疫性疾病、免疫干预方案选择和/或预后评估，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学领域，具体地说，是一种长链非编码RNA——lnc-Smad3，其在调控调节性T细胞的分化发育、成熟和功能中的应用。

背景技术

哺乳动物基因组可转录多种长非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)，然而其中仅有少数lncRNA的序列和功能被明确。近年来，lncRNA在生命生理过程以及疾病进程中的作用不断受到关注，但是关于lncRNA与免疫系统之间的研究并不多，尤其是lncRNA与调节性T细胞的分化发育、成熟以及其维持的免疫稳态之间的报道几乎空白。

调节性T细胞是免疫稳态中重要的调控细胞，它可以从初始状CD4⁺T细胞分化发育而来。调节性T细胞可以通过抑制效应性T细胞的活化和增殖，负向调控过激的免疫应答，控制炎症反应。而另一方面，调节性T细胞分泌的细胞因子IL-10、转化因子TGF-β等又参与肿瘤微环境的形成，与肿瘤转移有着一定的关联。调节性T细胞的分化发育、成熟和功能状态决定了免疫应答的走向和强度，在机体免疫稳态的维持中发挥着重要的调控作用。

众多的转录因子和细胞因子等在调节性T细胞的分化成熟中发挥着重要作用，如Foxp3、IL-2以及TGF-β等，也确定了很多调节性T细胞功能相关的膜表面受体，如CD25/CTLA-4/GITR等。但是，目前为止没有报道过参与调控调节性T细胞分化成熟和功能的特异性长链非编码RNA，因此尚不清楚长链非编码RNA对调节性T细胞免疫功能调控的作用机制。

许多临床疾病都是由于调节性T细胞的发育和功能异常导致的。如小鼠会因为调节性T细胞功能缺陷而引发自身免疫性炎症性疾病，Scurfy病。相应的在人类中，调节性T细胞关键分子Foxp3的基因突变则会引发先天性免疫缺陷综合征，IPEX病。在自身免疫性疾病的临床治疗中，小剂量IL-2输注可以使得调节性T细胞在体内扩增，达到抑制机体过度免疫应答的效应。然而调节性T细胞的体外转化和扩增在临床应用中尚不成熟。调节性T细胞在众多免疫相关疾病如感染，炎症，自身免疫性疾病，肿瘤的发生发展和干预治疗中发挥着重要作用，然而调节性T细胞分化成熟和功能调控机制的缺乏使得调节性T细胞在临床上的转化应用仍十分有限。因此，从调节性T细胞中寻找新型调控分子有助于实现对调节性T细胞的分化成熟和功能调控，及其所介导的免疫稳态维持的调控，并进一步可用于免疫相关疾病的干预治疗。为方便临床和科研应用，本领域中迫切需要研究和开发出可调控调节性T细胞的分化发育、成熟和功能的特异性分子。

发明内容

本发明的目的在于提供一种调控调节性T细胞的分化发育和/或其成熟状态和/或其功能的物质：lnc-Smad3及其杂交或同源序列、其表达产物、或它们的抑制剂或增效剂。本发明的另一目的在于提供以上物质在调控调节性T细胞的分化发育、成熟状态和/或功能中的应用以及相应的药物和试剂盒。