[发明专利]布雷菲德菌素A衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.如通式Ⅰ或Ⅱ所示的布雷菲德菌素A衍生物或其药学上可接受的盐：

其中，m、n分别为1-8的整数。

2.权利要求1所述的通式Ⅰ或Ⅱ所示的布雷菲德菌素A衍生物或其药学上可接受的盐，其中，m、n分别为1-4的整数。

3.权利要求1或2所述的通式Ⅰ或Ⅱ所述的布雷菲德菌素A衍生物或其药学上可接受的盐：

其中，m、n分别为2或3。

4.权利要求1或2或3所述的布雷菲德菌素A衍生物或其药学上可接受的盐，选自：

5.一种药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1-4任何一项所述的衍生物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。

6.如权利要求4所述的布雷菲德菌素A衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，将苯硫酚(2)与氯乙酸在碱性条件下反应得苯硫乙酸(3)，然后经30％H₂O₂氧化生成苯磺酰乙酸(4)，化合物4在发烟HNO₃存在下加热环合成3,4-二苯磺酰基呋咱氮氧化物(5)，化合物5的4-位苯磺酰基被乙二醇或丙二醇取代生成单苯磺酰基呋咱氮氧化物类NO供体化合物6a、6b，化合物6a或6b再与丁二酸酐、戊二酸酐或邻苯二甲酸酐经DMAP，三乙胺催化反应得到NO供体7a-f，将布雷菲德菌素A与呋咱NO供体7a-f在EDCI/DMAP条件下缩合得目标化合物8a-f；

7.权利要求1-4任何一项所述的衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途。

8.权利要求5所述的药物组合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途。

9.如权利要求7或8所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤为肝癌、结肠癌或前列腺癌。