[发明专利]一种间甲砜基‑L‑苯丙氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种间甲砜基-L苯丙氨酸的制备方法，包括如下步骤：

(1)以式I化合物、甲基磺酸盐为原料，在碱和催化剂存在的条件下，反应生成式II中间体1，反应方程式如下：

(2)式II中间体1与式III化合物，在碱存在的条件下，反应生成式IV中间体2，反应方程式如下：

(3)式IV中间体2，在催化剂存在的条件下，经加氢还原反应得式V中间体3，反应方程式如下：

(4)式V中间体3在催化剂和水解酶存在的条件下，发生水解反应，得式VI间甲砜基-L苯丙氨酸，反应方程式如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，式I化合物中的X为卤代基团；优选地，式I化合物中的X选自Br、Cl、I。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，还包括一下特征中的任一项或多项：1)甲基磺酸盐与式I化合物使用量的摩尔比为1：1～1.5：1；2)所述甲基磺酸盐选自甲基磺酸钠、甲基磺酸钾中的任一种或多种；3)所述碱选自叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种或多种；4)所述碱与式I化合物使用量的摩尔比为1：1～2：1；5)所述催化剂选自碘化亚铜、单质碘中的任一种或多种；6)所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自DMF、DMSO、四氢呋喃、甲苯中的任一种或多种；7)反应温度为80～120℃；8)反应的后处理方法为：加水萃灭，有机溶剂萃取，有机相脱溶即得式II中间体1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，还包括以下特征中的任一项或多项：1)式III化合物与式II中间体1使用量的摩尔比为(1～3)：1；2)所述碱选自乙醇胺、三乙胺、乙二胺中的任一种或多种；3)所述碱与式II中间体1使用量的摩尔比为(0.3～2)：1；4)所述反应的溶剂选自乙醇、水、甲醇、异丙醇、四氢呋喃、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)中的任一种或多种；5)反应温度为80～120℃；反应的后处理方法为：将反应液冷却，析出固体，固液分离，即得式IV中间体2。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，还包括以下特征中的任一项或多项：1)所述催化剂为钯系催化剂和/或镍系催化剂；2)所述反应的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃中的任一种或多种；3)步骤(3)在氢气气氛下进行；4)步骤(3)中反应的压强为0.01～2Mpa；4)反应温度为30～80℃；5)反应的后处理方法为：将反应液固液分离，脱溶即得式V中间体3。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，还包括以下特征中的任一项或多项：1)所述水解酶包括：L-海因酶、海因消旋酶和L-氨甲酰基水解酶；2)所述反应的催化剂选自氯化锰、硫酸锰、醋酸锰、硝酸锰中的任一种或多种；3)反应温度为30～45℃；4)反应的后处理方法为：将反应液的pH调节至4.5～7.5，析出固体，固液分离，固相物干燥，即得间甲砜基-L-苯丙氨酸。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，还包括以下特征中的任一项或多项：1)L-海因酶、海因消旋酶和L-氨甲酰基水解酶之间的质量比例为1：(0.3～2)：(0.3～2)；2)所述L-海因酶式与式V中间体3的质量比：所述L-海因酶式与式V中间体3的质量比例为1：(2.0～50)；3)将式V中间体3悬浮在37～40度的温水中，加入催化剂后再加入L-海因酶和海因消旋酶，调节pH至7.0～7.5之间；加入L-氨甲酰基水解酶，调节pH至7.0～7.2之间。

8.一种结构如式II所示的中间体化合物。

9.一种结构式如式IV所示的中间体化合物。

10.一种结构式如式V所示的中间体化合物。