[发明专利]一种针体可溶而基底不可溶的微针制备方法

说明书

本发明涉及了一种针体可溶而基底不可溶的微针制备方法。在室温下称取水溶性高分子，加入蒸馏水中，进行搅拌溶解，配制成的高分子水溶液，备用；将药物加入所述高分子水溶液中，配制含药物含药高分子水溶液；将预设体积的含药高分子水溶液加入到微针模具中，用离心法使含药高分子水溶液进入微针模具的微孔中，吸取残留在微针模具表面上的溶液，将微针模具干燥至含药高分子水溶液在微针模具内形成微针的针体层；将预设低熔点的材料加热至融化后，加入到含有微针针体层的微针模具中，将钢板放置于熔液之上，向下按压多次，直至将熔液压入微针模具微孔中，放置使基底层凝固，脱模获得针体可溶而基底不可溶的微针；从而提高了可溶微针给药效率。

技术领域

本发明涉及微针技术领域，特别涉及一种针体可溶而基底不可溶的微针制备方法。

背景技术

微针是一种尺寸在微米级的针状突起阵列，主要用于药物的经皮输送；它与皮下注射针一样有效，又和传统的经皮贴片一样方便，已成为制剂领域的研究热点之一。可溶微针作为其中最热门的一种类型，具有适合量产，使用简单，生物相容性高，不产生尖锐的医疗垃圾等优点。目前的可溶微针的制作方法主要包括模具浇注法(占大多数)和“stepwisecontrolled drawing”等。模具浇注法一般分为两步：先将含有药物的溶液注入模具，干燥后形成针体层(0.5-1小时)，然后加入不含药物的溶液作为基底层，干燥(12-24小时)后，脱模获得可溶微针。“stepwise controlled drawing”将熔融的含药的麦芽糖(103℃)注入9*9的空心柱体容器内，将熔液推出到另一块金属板上，然后将空心柱体容器慢慢上移，使麦芽糖凝固，最后形成可溶微针。这两种方法制备的可溶微针存在给药效率低、制作时间长和药物容易失活等严重问题。

缺点1：采用模具浇注法制作的可溶微针存在给药效率低的问题。产生可溶微针给药效率低的问题的因素主要有以下2点。第一，由药物扩散引起的：通常可溶微针制备过程分为两步，先将含有药物的溶液注入模具，干燥后形成针体层，然后加入不含药物的溶液作为基底层，由于存在浓度差，药物从针体层逐渐扩散到基底层，导致针体层含药量降低。第二，可溶微针的针体层不能完全刺入皮肤：由于皮肤的弹性和可溶微针较差的机械强度，刺入皮肤的深度一般不会超过针体层的一半。在这2个因素共同作用下，导致可溶微针给药效率低。

缺点2：采用模具浇注法制作的可溶微针存在制备时间长的问题。模具浇注法分为2步，第一步主要是针体层溶液的干燥，由于溶液体积很小，因此干燥时间很短，一般为0.5-1小时；第二步主要是基底层溶液的干燥，由于溶液体积大，而且通过提高温度快速干燥容易产生气泡和基底层不平整等问题，因此需要控制在较低温度和适宜的湿度下干燥，所以干燥时间长，一般为12-24小时。因此，传统的可溶微针制备时间为两步时间之和，约为12.5-25小时。

缺点3：采用“stepwise controlled drawing”，药物会因温度过高(103℃)而导致失活。“stepwise controlled drawing”的制备过程使用了熔融的麦芽糖(103℃)作为可溶微针的材料，药物需要在此温度下停留较长时间，因此会对药物稳定性造成影响，尤其是一些具有生物活性的大分子药物。

发明内容

为解决上述可溶微针给药效率低、药物容易失活和制作时间长的问题，发明人提供了一种针体可溶而基底不可溶的微针制备方法；

步骤一、在室温下称取水溶性高分子，加入蒸馏水中，进行搅拌溶解，配制成质量百分浓度为5％-20％的高分子水溶液，备用；

步骤二、将药物加入所述高分子水溶液中，配制成含药物质量百分浓度为0.1％-30％的含药高分子水溶液；

步骤三、将预设体积的含药高分子水溶液加入到微针模具中，采用离心或真空法使含药高分子水溶液进入微针模具的微孔中，吸取残留在微针模具表面上的溶液，将微针模具干燥至含药高分子水溶液在微针模具内形成微针的针体层；