[发明专利]一种利用干细胞构建的人源化乙型肝炎鼠模型及应用

权利要求书

1.一种利用干细胞构建人源化慢性乙型肝炎鼠模型的方法 ，其特征在于，所述的鼠模型由以下步骤获得：

1）、获取人干细胞；

2）、将人干细胞植入肝损伤的鼠，致使鼠体内存在移植的人干细胞1×10^4-88；

3）、人肝细胞嵌合：鼠肝脏内，移植的人干细胞分化形成人肝细胞；人源化的免疫系统：鼠体内，移植的人干细胞分化形成人免疫系统；

4）、HBV感染人源化鼠；

5）、HBV感染的确认、肝脏疾病的确认；

所述的干细胞是人骨髓间充质干细胞。

2.根据权利要求1所述的利用干细胞构建人源化慢性乙型肝炎鼠模型的方法，其特征在于，所述的肝损伤的鼠包括化学药物所致的肝脏化学损伤和外科手术所致的肝脏物理损伤，所述的鼠是正常小鼠或免疫缺陷小鼠或正常大鼠或免疫缺陷大鼠。

3.根据权利要求1所述的利用干细胞构建人源化慢性乙型肝炎鼠模型的方法，其特征在于，所述的步骤3）中，移植的人干细胞分化形成人肝细胞，干细胞可表达人肝细胞标志物是HSA，HLA，ALB或NTCP。

4.根据权利要求1所述的利用干细胞构建人源化慢性乙型肝炎鼠模型的方法，其特征在于，所述的步骤3）中，由移植的人干细胞分化而来的人免疫系统，可检测到表达人淋巴细胞标志物的CD45⁺/CD4⁺/CD8⁺ T细胞。

5.根据权利要求1或2或3或4所述的利用干细胞构建人源化慢性乙型肝炎鼠模型的方法，其特征在于，所述的步骤5）中，HBV感染的确认是通过检测鼠体内持续稳定存在HBV完整颗粒实现，所述的肝脏疾病可以是肝炎、及在该肝炎模型上进展形成肝脏纤维化、肝硬化或肝癌。

6.根据权利要求5所述的利用干细胞构建人源化慢性乙型肝炎鼠模型的方法，其特征在于，当明确该模型鼠肝脏存在点状坏死症状的为肝炎；当明确该模型鼠肝脏存在炎症和纤维化，为肝脏纤维化；当出现肝硬化的特征性改变假小叶，为肝硬化；当鼠模型体内存在组织学和影像学可观察到的原发性肝癌病灶，为肝癌。

7.一种如权利要求1或2或3或4或6所述的利用干细胞构建人源化慢性乙型肝炎鼠模型的方法所得的鼠模型在阐明慢性乙型肝炎病毒生物学特性的应用。

8.一种如权利要求1或2或3或4或6所述的利用干细胞构建人源化慢性乙型肝炎鼠模型的方法所得的鼠模型在进行慢性乙型肝炎发病机制研究的应用。