[发明专利]原血红素和β‑葡萄糖醛酸苷酶联合在前列腺细胞异质性增生检测中的应用及试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及液体活检病理学检测技术领域，具体而言，涉及原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶联合在前列腺细胞异质性增生检测中的应用及试剂盒。

背景技术

前列腺细胞异质性增生的结果是前列腺癌。

前列腺癌被形容为“沉默的杀手”，其早期不易被发现，通常确诊时病情已发展至晚期，70％患者延误治疗，多名世界名人死于前列腺癌。主要症状表现为尿血、尿痛及骨痛。数据显示，前列腺癌已成为全球范围内男性中第二位最常见的癌症，2012年新诊断的前列腺癌患者为110万，约占新增癌症病例总数的15％。近十年来，中国的前列腺癌发病率骤增，而大城市更成为“重灾区”。北京市前列腺癌发病率由2001年的5.53/10万上升至2010年的16.62/10万，上海市20年间的前列腺癌发病率则增长了10余倍。早发现、早诊断、早治疗是提高前列腺癌治愈率、降低死亡率的有效措施。

PIN(前列腺上皮内肿瘤)：形态学上具有一定异型性、尚保存原腺体结构或基底细胞层，无间质浸润的病变统称为PIN，是前列腺的癌前期病变。从生物学行为来看，DNA非整倍体的PIN常出现在非整倍体前列腺癌附近；前列腺癌及PIN均表现为8p染色体上的肿瘤抑制基因的缺失，上皮内肿瘤的增生细胞具有肿瘤细胞特征，有进展为浸润癌的潜能。

临床研究表明，从PIN转化为腺癌至少需要10年或更多的时间，低度PIN往往在30多岁即出现。对PIN尤其是HGPIN患者进行筛查早期诊断和治疗可能会降低前列腺癌的发病率，有助于预防前列腺癌，亦可能延缓前列腺癌的侵袭过程，从而推迟患者手术或放疗时间，提高患者的生活质量。

目前，前列腺癌常用的筛查方法是用直肠指检加血清PSA浓度测定。但约有30％的患者PSA可能不升高，因而特异度不高。CT或MRI检查可显示前列腺形态改变、肿瘤及转移。前列腺穿刺活检，可作为确诊前列腺癌的方法。未能穿刺取出肿瘤组织不能否定诊断。目前，临床尚未发现便捷、快速、无创、经济和准确的筛查方法。另外，目前临床检测前列腺细胞异质性增生的筛查方法都是针对单个的标志物进行检测，检测结果的敏感度和特异度并不高，对前列腺癌的诊断结果不准确。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为联合标志物在制备前列腺细胞异质性增生检测试剂盒中的应用，将原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶同时作为联合标志物，用于检测前列腺细胞异质性增生，具有敏感度和特异度高的特点，有助于提高对由前列腺细胞异质性增生引起的前列腺癌的诊断结果的准确性。

本发明的另一目的在于提供一种前列腺细胞异质性增生检测试剂盒，该试剂盒以原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为标志物进行联合检测，可用于对由前列腺细胞异质性增生引起的前列腺癌的筛查、早诊、预后判断及指导个体治疗等领域，具有较高的敏感度和特异度。

本发明是这样实现的：

原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为联合标志物在制备前列腺细胞异质性增生检测试剂盒中的应用。

一种前列腺细胞异质性增生检测试剂盒，其以原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为标志物进行联合检测，该前列腺细胞异质性增生检测试剂盒包括：用于检测原血红素的原血红素检测试剂膜和用于检测β-葡萄糖醛酸苷酶的β-葡萄糖醛酸苷酶检测试剂膜。

本发明的原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶联合在前列腺细胞异质性增生检测中的应用及试剂盒的有益效果是：

相较于以单个的原血红素或β-葡萄糖醛酸苷酶作为标志物，本发明首次提出将原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为联合标志物，应用于检测前列腺细胞异质性增生的情况，令人惊喜的发现，相较于单独地以原血红素或β-葡萄糖醛酸苷酶作为标志物进行检测，将原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为联合标志物进行检测的敏感度(88％)、特异度(94％)以及约登指数(0.82)均明显提高，其有助于提高对由前列腺细胞异质性增生引起的前列腺癌的诊断结果的准确性。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明实施例1提供的原血红素比色板的结构示意图；

图2为本发明实施例1提供的β-葡萄糖醛酸苷酶比色板的结构示意图。

具体实施方式