[发明专利]一种免疫增强抗肿瘤胶原组合物、制备方法及其应用

说明书

本发明提供一种免疫增强抗肿瘤胶原组合物、制备方法及其应用，其特征在于：所述的组合物包含抗肿瘤因子、胶原蛋白、多糖物质和活性因子。可应用于但不限于用于治疗乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、肝癌、头、颈部鳞状细胞癌、子宫颈癌、肾细胞癌、甲状腺癌、急性髓性白血病、骨髓瘤、食管鳞状细胞癌和淋巴瘤等的细胞中。

技术领域

本发明涉及医用生物材料技术领域，具体涉及一种免疫增强抗肿瘤胶原组合物、制备方法及其应用，该组合物能用于肿瘤预防、肿瘤术后防复发或延长肿瘤患者的生存期。

背景技术

恶性肿瘤已成为威胁人类健康和生命的“第一杀手”，在人类死亡原因中，因患恶性肿瘤致死的病例已上升到首位。全世界每年大约有870万人患肿瘤，死亡约690万人，仅我国每年就有105万人死于晚期恶性肿瘤。目前治疗恶性肿瘤的方法十分有限，而肿瘤疫苗，是继手术切除、化疗、放疗等手段的另一种免疫治疗方案，包括治疗性和预防性疫苗。肿瘤疫苗包括肿瘤细胞疫苗、病毒疫苗、肿瘤抗原及抗原分子类疫苗、重组病毒、病菌疫苗、DNA疫苗、树突状细胞疫苗、热休克蛋白－多肽复合物疫苗等。

肿瘤细胞疫苗是研究、运用最早的肿瘤疫苗，是将整个肿瘤细胞作为抗原导入患者体内，经树突状细胞(DC)提呈免疫细胞，诱导特异性的抗肿瘤免疫应答。由于肿瘤细胞带有肿瘤的全部抗原，无需考虑分离肿瘤特异性抗原，而且由于自体肿瘤细胞具有和正常组织相同的人类白细胞抗原，不会引发机体强烈的免疫排斥反应。但是肿瘤能在人体内发生并持续生长，因其具有多重免疫逃逸机制，如免疫原性低下、缺少刺激粘附分子、抗原呈递效率低下等等。因此，为提高肿瘤细胞免疫效果，应在疫苗中加入免疫增强剂，与抗原合并使用能增强抗原免疫性，提高肿瘤疫苗形成抗体的成功率。目前被FDA批准用于人体免疫的增强剂只有铝盐佐剂，而该佐剂由于材料的高度异质性，生产过程也难以实现统一标准，皮下注射易引起严重反应(如出现红斑、皮下结节、接触性过敏和肉芽肿性炎症)。因此，免疫增强剂还可以从新材料中寻找更安全、更有效的替代品。

细胞外基质材料是一种潜在的生物型免疫增强剂材料，因此其本身在动物体内可以起到调控细胞微环境的作用，从而促进细胞相互作用、血管化及免疫反应。免疫原去除小肠粘膜下层(SIS)材料是在临床上广泛应用于腹壁、泌尿道、硬脑膜、血心管修复等软组织缺损修复、加固的生物医用材料。本身基质中除了I型胶原蛋白的主要成分，还含有糖胺聚糖、蛋白聚糖、纤维粘连蛋白、碱性纤维生长因子、血管内皮生长因子等生物因子，具有良好的生物相容性，可以促进缺损组织修复、血管化及功能重建。最为关键的是SIS材料与吞噬树突状细胞(DC)具有高度亲和性，而后者为最有效的抗原提呈细胞(APC)。另外SIS材料植入体内所激发的免疫反应主要为Th2通路，实现材料与宿主组织的整合与重建，而抑制Th1通路介导的促炎症反应。因此，SIS材料可以作为安全、可降解、高效的免疫增强剂，与肿瘤疫苗复合后作为免疫整体，用于肿瘤预防、肿瘤术后防复发或延长肿瘤患者的生存期。

发明内容

本发明提供一种免疫增强抗肿瘤胶原组合物，该组合物采用SIS材料作为生物免疫增强剂，增强肿瘤细胞疫苗的免疫反应，用于肿瘤预防、肿瘤术后防复发或延长肿瘤患者的生存期。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种免疫增强抗肿瘤胶原组合物，其特征在于：所述的组合物包含抗肿瘤因子、胶原蛋白、多糖物质和活性因子。

所述组合物以动物小肠粘膜下层组织材料制成。

所述动物为哺乳动物，优选猪或牛。

所述抗肿瘤因子为灭活后肿瘤细胞疫苗。

所述肿瘤细胞包括乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、肝癌、头、颈部鳞状细胞癌、子宫颈癌、肾细胞癌、甲状腺癌、急性髓性白血病、骨髓瘤、食管鳞状细胞癌、淋巴瘤细胞或它们的组合。

所述灭活方式为紫外线法、热灭活法、深冷冻融法、戊二醛法或它们的组合。