[发明专利]卡格列净的杂质化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种式IV所示化合物：

。

2.一种制备如权利要求1式IV所示化合物的方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：

（1）在至少一种有机溶剂中，用至少一种氧化剂氧化式I所示化合物：即卡格列净，制备得到式II所示化合物；

（2）在至少一种有机溶剂中，用至少一种还原剂还原式II化合物，得到式III化合物；

（3）在至少一种有机溶剂中，用至少一种氧化剂经酸催化氧化式III化合物，得到式IV化合物，

。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）、（2）和（3）中所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙二醇二甲醚和乙酸乙酯。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）和（3）中氧化剂选自2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌、二氧化硒和30~90%过氧化氢溶液，优选为选自2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌和30~90%过氧化氢溶液。

5.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）和（3）中氧化剂选自2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌和50%过氧化氢溶液。

6.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤（3）中的酸选自浓硫酸、对甲苯磺酸、苯磺酸和甲烷磺酸，优选为浓硫酸。

7.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤（2）所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾和四氢铝锂；优选为硼氢化钠。

8.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）中氧化剂与式I化合物的摩尔比为1~200:1，优选为1~10:1，更优选为2:1；所述步骤（3）中氧化剂与式III化合物的摩尔比为1~200:1，优选为10~20:1，更优选为15:1。

9.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤（2）中还原剂与式II化合物的摩尔比为1~200:1，优选为1~10:1，更优选为2:1。

10.如权利要求1所述的式IV化合物在控制卡格列净质量中的用途。

11.一种如权利要求1式IV所示的卡格列净杂质的检测方法，其特征在于：所述方法包括：采用高效液相色谱法测定卡格列净中该杂质的含量；所述高效液相色谱法为反相色谱法；色谱柱选自：健合型手性色谱柱和五氟苯基柱，优选为健合型手性色谱柱，所述键合型手性柱为硅胶表面共价键合直链淀粉，所述直链淀粉为直链淀粉-三(3-氯苯基氨基甲酸酯)、直链淀粉-三（3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯）、直链淀粉-三（3，5-二氯苯基氨基甲酸酯）或直链淀粉-三（3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯）；柱温为20~30℃，优选为25℃；检测器为紫外检测器；流动相为醋酸铵溶液和乙腈；醋酸铵溶液与乙腈的体积比为60:40；流速为0.5~1.5mL/min，优选为0.7mL/min，检测波长为290或210nm，优选为290nm；进样量为5~100μL，优选50μL。