[发明专利]辅酶Q10联合灵芝孢子油在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医疗和医药领域，具体涉及辅酶Q10联合灵芝孢子油在制备抗动脉粥样硬化或防治高血脂症药物中应用。

背景技术

随着人们生活水平提高与生活方式的改变，感染性疾病导致的死亡逐渐下降，而高脂膳食增加和运动不足引起的高血脂症导致动脉硬化等心血管疾病逐年增加，且趋于年轻化，已经成为威胁人类健康的“头号杀手”，对家庭及社会经济造成了严重损失。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心血管疾病的主要病理和生理基础，其本质是一类在大、中型动脉部位发生大量脂质和胆固醇聚集并生成脂质斑块或纤维斑块的慢性疾病^[1]。动脉粥样硬化病变的发生发展是一个十分复杂的过程，但高血脂症作为AS形成的始动因素，一直是相关研究的重点和热点^[2]。As的“损伤-反应”学说表明，高脂血症可促进动脉内皮细胞炎症反应、加速动脉硬化^[3]，其中，ox-LDL摄入和巨噬细胞的聚集是As早期反应的关键^[4]，与As形成发展呈明显的正相关，ox-LDL作为氧化应激的特异性产物，具有毒性，可以损伤内皮细胞，同时可以降低巨噬细胞内溶酶体的降解功能，促进泡沫细胞形成，泡沫细胞一方面向血管内皮迁移形成脂质斑块^[5,6]，另一方面动脉内膜损伤后，巨噬细胞释放ox-LDL、IL-1β等炎症因子，同时ox-LDL可以刺激血管平滑肌细胞转化为合成型，合成型血管平滑肌细胞具有分泌大量基质金属蛋白酶的功能，基质金属蛋白酶降解细胞外基质，导致斑块破裂或糜烂，引起急性心脑血管事件^[7-9]。因此，及早预防或治疗高血脂症或动脉粥样硬化是防治心血管疾病的关键。

目前他汀类药物是目前临床上治疗冠心病的常见药物，具有起效快、作用强的优势，但也存在需要长期服用及毒副作用大的缺点与不足。而辅酶Q10是人体内一种天然辅酶，具有抗氧化、清除自由基、抑制脂质过氧化反应和保护内皮功能等作用而发挥其防止AS的作用^[10]。孙姬等^[11]发现辅酶Q10可减轻动脉粥样硬化病变程度，增加斑块内胶原含量而增强斑块稳定性。灵芝孢子油是从灵芝的繁殖器官灵芝孢子中提取的油脂类物质，研究发现灵芝孢子油在胆固醇代谢、心脏功能方面具有有一定的改善作用^[12]。

此外，载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠所致的高脂血症和动脉粥样硬化(AS)模型是缘于遗传因素损伤，其病变特点与人类极为相似，能模拟人类AS各阶段的病理表现，是目前研究AS发病机制和干预措施的极佳动物模型^[13,14]。迄今为止，国内尚未见ApoE^-/-小鼠用于辅酶Q10研究抗动脉粥样硬化的报道，且灵芝孢子油联合辅酶Q10是否能提高辅酶Q10的抗动脉粥样硬化效果，更是国内外尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中上述不足，提供新的药物组合用于治疗和/或预防动脉粥样硬化或高血脂症。

本发明的技术方案如下：

灵芝孢子油在制备抗动脉粥样硬化药物中应用。

辅酶Q10联合灵芝孢子油在制备抗动脉粥样硬化药物中应用。其中，所述辅酶Q10与灵芝孢子油的质量比为：1:3。

一种治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物组合物，以辅酶Q10和灵芝孢子油为主要功效成分，所述辅酶Q10与灵芝孢子油的质量比为：1:3。

上述治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物组合物，还包括可接受的药用载体制成各种药学上可接受的制剂。

本发明以ApoE^-/-小鼠为研究对象，从血生化、酶联免疫吸附测定及组织病理学等方面研究辅酶Q10和辅酶Q10联合林芝孢子油防治动脉粥样硬化的作用。结果显示，辅酶Q10和辅酶Q10联合林芝孢子油均能降低高血症小鼠血清TC、TG、LDL-C及ox-LDL水平，并使其血清HLD-C水平接近正常对照组小鼠血清水平，同时主动脉窦粥样硬化斑块面积百分比分别下降了29.32％和45.38％。以上实验结果说明，辅酶Q10联合林芝孢子油可调节ApoE^-/-小鼠血脂代谢水平平衡，抗动脉粥样硬化形成与发展，且防治效果优于单独用药(辅酶Q10)。

本发明的有益效果是：