[发明专利]一种弥漫性血管内凝血的预防方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种弥漫性血管内凝血的预防方法。

背景技术

败血症(sepsis，septicemia)是指致病菌或条件致病菌侵入血循环，并在血中生长繁殖，产生毒素而发生的急性全身性感染。患者临床表现随致病菌的种类、数量、毒力以及年龄、抵抗力的强弱不同而异。轻者仅有一般感染症状，重者可发生感染性休克、弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)、多器官功能障碍综合征(multiple organs dysfunction syndrome，MODS)。根据败血症发病过程，终末期是否发展为DIC状态是导致患者生存与否的关键因素，传统的方法对于DIC采取抗凝药进行疏通治疗，并不能很好挽救患者生命。败血症，尤其是终末期DIC的发病机制是非常复杂的，因此相应的治疗药物、治疗方法、治疗靶点的研究相应滞后。

败血症的治疗国际上已经出台了相应的指南，根据这部指南的要求，针对败血症治疗的研究根据不同发病机制阶段展开。败血症是病原微生物和机体的一种复杂的交互作用产生的一种严重症状，在这个过程中，包括了机体免疫反应、炎症反应、凝血系统功能改变、免疫抑制和凋亡等。因此，对于败血症治疗药物的开发也同时涉及了调节机体免疫反应、抗炎症治疗、抗凝血治疗、抗凋亡等多个方面，所研究的治疗靶点非常广泛，但真正有效的治疗仅有几种，大部属于抗凝阶段的治疗。在败血症早期中，除了指南里规定的金指标护理外，还包括肺保护的通气措施、广谱抗生素的使用、APC。一旦败血症治疗的金指标护理、肺保护的通气措施、广谱抗生素的使用等措施启动后，就应该考虑APC的使用，APC(active protein C)的使用可显著减少严重败血症病人死亡率达13％，但APC似乎对低危患者无效。APC治疗是广谱的，与导致疾病的微生物种类无关。治疗过程因用药指症掌握不好，很容易导致严重并发症，其中组织严重出血可以导致病人死亡。在一项世界性的APC临床研究中，APC治疗组(2.4-3.5％)发生颅内出血的几率高明显高于安慰剂组(1-2％)。还有一点，APC的治疗非常昂贵，在病人使用APC得到有效治疗后，其花费一般在$20,000-27,000，相当于器官移植的费用。

在机体遭受感染过程中，纤维蛋白是机体产生的一种保护性因子。在感染程度较轻时，只有“外源性”凝血系统参与其中，合成必要量的纤维蛋白来发挥免疫保护功能。 在这个过程中，合成的纤维蛋白量适中，感染清除，当感染加重时，机体会得到相应的反馈信息--需要更多的纤维蛋白，启动“内源性”凝血系统也许是一种机体的应激状态。机体的应激状态是一种在危急状态下各系统的一种“过”反应，可以暂时保护机体免受当前的伤害，但以此导致的副作用也是显而易见的，甚至是更严重的。凝血系统的这种应激反应，直接导致的副作用是纤维蛋白的过度沉积，引发血液系统的高凝状态，在败血症病人体内就是DIC。

发明内容

本发明的目的是提供一种弥漫性血管内凝血的预防方法。

本发明提供了Factor XI在作为弥漫性血管内凝血预防和/或治疗靶点中的应用。

本发明还保护Factor XI在作为败血症预防和/或治疗靶点中的应用。

本发明还保护用于抑制Factor XI的物质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下(a1)-(a12)中的至少一种：

(a1)预防和/或治疗弥漫性血管内凝血；

(a2)预防和/或治疗败血症；

(a3)抑制细菌感染引起的死亡；

(a4)抑制感染细菌后机体内所述细菌的存活和/或增殖；

(a5)抑制细菌和病毒混合感染引起的死亡；

(a6)抑制混合感染细菌和病毒后机体内所述细菌的存活和/或增殖；

(a7)抑制细菌感染；

(a8)抑制细菌感染后机体内的炎症反应；

(a9)抑制细菌感染后机体内的凝血反应；

(a10)抑制细菌感染后机体内的纤维蛋白沉积；

(a11)抑制细菌感染后机体内的纤维蛋白原表达降低；

(a12)抑制细菌感染后机体内的血小板降低。

本发明还保护一种产品，其活性成分为抑制Factor XI的物质；所述产品的用途为如下(a1)-(a12)中的至少一种：

(a1)预防/或治疗弥漫性血管内凝血；

(a2)预防/或治疗败血症；

(a3)抑制细菌感染引起的死亡；

(a4)抑制感染细菌后机体内所述细菌的存活和/或增殖；