[发明专利]一种透明质酸酶调控的超分子纳米粒子及制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种透明质酸酶调控的超分子纳米粒子，其特征在于：构筑单元以杯吡啶为主体，以透明质酸钠为客体，通过主−客体包结配位相互作用构筑超分子纳米粒子；所述的超分子纳米粒子的粒径约为70 nm，所述杯吡啶和透明质酸钠的浓度分别为0.10 mmol/L和1.40μmol/L。再将透明质酸酶加入超分子纳米粒子溶液中即可使超分子纳米粒子溶液中的超分子纳米粒子几乎完全解聚。本发明的优点是：该超分子纳米粒子制备方法简便，主、客体原料用量少；该超分子纳米粒子具有很好的稳定性，对透明质酸酶具有良好的响应性，可应用于疏水药物模型的负载和可控释放，因而其在生物医药领域具有重大的意义和广阔的应用前景。

本专利得到国家自然科学基金青年科学基金项目（21402141）和天津市应用基础与前沿技术研究计划(青年项目)（15JCQNJC05400）资助。

技术领域

本发明属于纳米超分子材料制备技术领域，特别是一种透明质酸酶调控的超分子纳米粒子及制备方法和应用。

背景技术

超分子组装体系因其在化学、生物和材料科学等领域有着诸多的潜在应用价值而受到广泛的关注，参见：1）B.-P. Jiang, D.-S. Guo, Y.-C. Liu, K.-P. Wang, Y. Liu.ACS Nano. 2014, 8, 1609−1618；2）Y.-X. Wang, Y.-M. Zhang, Y. Liu. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 4543−4549。超分子组装体对于外界刺激信号的响应是否灵敏是其能否实现功能应用的重要指标，参见：1）A. Mueller, D. F. O'Brien. Chem. Rev.2002, 102,727−757；2）D. M. Vriezema, M. C. Aragonès, J. A. A. W. Elemans, J. J. L. M.Cornelissen, A. E. Rowan, R. J. M. Nolte. Chem. Rev.2005, 105, 1445−1489；3）X.Guo, F. C. Szoka. Acc. Chem. Res.2003, 36, 335−341。在众多的外界刺激信号中，酶响应信号不但是生物相容的，而且具有高的灵敏度和选择性。此外，许多疾病都与酶的非正常表达有关，参见：1）P. K. Buamah, A. W. Skillen. Clin. Chem.1985, 31, 876−877；2）A. F. Paszcuk, N. L. M. Quintão, E. S. Fernandes, L. Juliano, K. Chapman,P. Andrade-Gordon, M. M. Campos, N. Vergnolle, J. B. Calixto. Eur. J. Pharmacol.2008, 581, 204−215；3）Z. Lu, F. Wu, X. Miao, W. Yu. Clin. J. Med. Offic.2008, 36, 488−490，因而设计酶响应的超分子组装体在生物医药领域具有重大的意义和广阔的应用前景。目前，基于磺化杯芳烃和阳离子客体的识别已经成功构筑了诸多酶响应的超分子组装体，参见：1）K. Wang, D.-S. Guo, M.-Y. Zhao, Y. Liu. Chem. Eur. J.2016, 22, 1475−1483；2）D.-S. Guo, K. Wang, Y.-X. Wang, Y. Liu. J. Am. Chem. Soc.2012, 134, 10244−10250。然而，基于阴离子识别的酶响应超分子组装体的构筑还鲜有报道。