[发明专利]一种岩大戟内酯B原料药的制备方法

说明书

本发明属于天然有机化学领域，涉及一种岩大戟内酯B(jolkinolide B)的制备方法。本发明采用大戟科大戟属植物狼毒大戟Euphorbia fischeriana Steud.的干燥根为原料，经过粉碎、溶剂提取、有机溶剂萃取、大孔吸附树脂柱层析、聚酰胺树脂柱层析、有机溶剂萃取和干燥等步骤获得岩大戟内酯B，较以往的岩大戟内酯B富集方法相比，本发明所述的制备工艺具有工艺流程简单，成本低廉，产品得率(以药材计)高，工业化适应性好等特点。

技术领域

本发明属于天然有机化学领域，具体涉及一种从狼毒大戟中富集岩大戟内酯B的方法。

技术背景

岩大戟内酯B(jolkinolide B)是大戟科植物狼毒大戟(Euphorbia fischerianaSteud.)的根中所含的一种松香烷型二萜类化合物，其结构式如下：

【CAS】37905-08-1

【分子式及分子量】C₂₀H₂₆O₄；330

【化学分类】二萜

【理化性质】类白色粉术，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮等。mp 212℃。UVλ_max(EtOH)：242nm(ε16580)。IR υ_max(KBr)cm^-1：1785，2950，2865，1190，1210。MS m/z：330(M⁺)。

岩大戟内酯B(Jolkinolide B)为松香烷型二萜，广泛存在于大戟科植物中，作为狼毒大戟的主要活性成分，具有抗肿瘤、抗炎等药理活性。研究表明，Jolkinolide B可以通过多种通路来诱导肿瘤细胞的凋亡，如通过PI3K/Akt和XIAP通路来诱导U937淋巴瘤细胞的凋亡、通过PI3K/Akt/mTOR信号通路来诱导MCF-7乳腺癌细胞的凋亡。Jolkinolide B对K562，HepG2和Eca-109细胞的IC₅₀分别为12.1，＞50.0，23.7μg/mL。另外，Jolkinolide B对前列腺癌细胞LNCaP细胞具有很强的抑制增殖活性(IC₅₀＝12.5μg/mL＝40μM)(Mol.Cells，2011，32：451-457；Oncology Reports，2013，29：212-218.Biochemical Pharmacology，2002，63：951-957；Can.J.Physiol.Pharmacol.2006，84：959-965)。为了对岩大戟内酯B(Jolkinolide B)进行成药性评价，亟需简单实用、稳定可控的岩大戟内酯B原料药富集方法，而现有文献中关于岩大戟内酯B高效专一的制备方法未见报道。

迄今岩大戟内酯B简便效廉的原料药制备工艺专利亦未见报道。公开报道的中国专利中仅发现CN 102850374 A和CN 102603765 A涉及到岩大戟内酯B的制备方法，均为集成化富集狼毒大戟中多种成分的方法，专利CN 102603765 A通过二氧化碳超临界萃取和大孔树脂柱层析的方法共同制备jolkinolide B、17-hydroxyjolkinolide B和17-hydroxyjolkinolide A等14种化合物；专利CN 102850374 A通过先二氧化碳超临界萃取后高速逆流色谱分离制备岩大戟内酯B。可以看出，这些现有的技术有的是公开了将岩大戟内酯B与其它活性成分一并提取的粗分离工艺，针对效果最佳的岩大戟内酯B提取的靶向性不强；或者使用大型的设备、操作复杂、生产成本高且产品得率低，不适宜工业化大生产。

为克服现有技术中存在的不足，本发明申请提供了一种从狼毒大戟中提取岩大戟内酯B原料药的工艺，利用该工艺制备得到的岩大戟内酯B纯度可达98.7％以上，可直接作为原料药。

发明内容