[发明专利]一种亲水小分子脑靶向二级递送载药体及其制备方法

权利要求书

1.一种亲水小分子脑靶向二级递送载药体，其特征在于，由一级递送载药外壳和包覆于其内部的二级递送载药内芯构成；其中，一级递送载药外壳用于将亲水小分子从外周血液循环靶向释放至血脑屏障；二级递送载药内芯用于将亲水小分子从血脑屏障释放至脑实质；

所述二级递送载药内芯是利用磷脂酶D碱基转移反应将亲水性小分子与卵磷脂反应生成的磷脂酰药物前体；

所述一级递送载药外壳是利用改性直链淀粉包裹磷脂酰药物前体二级递送内芯，生成螺旋复合物，该螺旋复合物内侧疏水，外侧亲水；

所述亲水小分子为作用于中枢神经系统的亲水小分子药物。

2.根据权利要求1所述的亲水小分子脑靶向二级递送载药体，其特征在于，所述亲水小分子药物包括镇静药物、抗癫痫药物、抗肿瘤药物、抗菌药物、脑血管药物及解热镇痛药物。

3.根据权利要求2所述的亲水小分子脑靶向二级递送载药体，其特征在于，所述亲水小分子药物包括镇静药物γ-羟丁酸钠、抗癫痫药物丙戊酸钠、抗肿瘤药物环磷酰胺、抗菌药物阿莫西林、脑血管药物盐酸法舒地尔、解热镇痛药物双氯芬酸钠。

4.一种亲水小分子脑靶向二级递送载药体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)磷脂酰药物前体的制备

将亲水小分子溶解于水相，卵磷脂溶解于油相，将水油两相混合后加入磷脂酶D催化反应合成磷脂酰药物前体；

2)酯化直链淀粉螺旋载体的制备

将直链淀粉溶于DMSO溶液中，添加酸酐和催化剂，反应生成酯化直链淀粉，用无水乙醇析出酯化直链淀粉，抽滤洗涤并烘干，研磨成粉备用；

3)亲水小分子脑靶向二级递送载药体的制备

将酯化直链淀粉溶于PBS溶液中，添加磷脂酰药物前体，充分搅拌使酯化直链淀粉负载磷脂酰药物前体，用硅胶柱柱层析法分离出未包裹的磷脂酰药物前体，制得亲水小分子脑靶向二级递送载药体。

5.根据权利要求4所述的亲水小分子脑靶向二级递送载药体的制备方法，其特征在于，所述催化剂为1-甲基咪唑。

6.根据权利要求4所述的亲水小分子脑靶向二级递送载药体的制备方法，其特征在于，所述亲水小分子为镇静药物、抗癫痫药物、抗肿瘤药物、抗菌药物、脑血管药物及解热镇痛药物。

7.根据权利要求6所述的亲水小分子脑靶向二级递送载药体的制备方法，其特征在于，所述亲水小分子药物包括镇静药物γ-羟丁酸钠、抗癫痫药物丙戊酸钠、抗肿瘤药物环磷酰胺、抗菌药物阿莫西林、脑血管药物盐酸法舒地尔、解热镇痛药物双氯芬酸钠。