[发明专利]一种人参果花青素在制备预防急性肾损伤药物中的用途

说明书

本发明公开了人参果花青素（Ginseng Fruit Anthocyanins）在制备保护顺铂（cisplatin）诱导的急性肾损伤药物中的应用，属于医药产品研究开发领域。动物实验研究表明：与模型组相比，人参果花青素可以有效降低血清中BUN和CRE水平，缓解肾组织中SOD、CAT、GSH降低和MDA水平升高。此外，人参果花青素能够显著抑制肾组织中TNF‑α和IL‑1β等炎症因子的升高。因此，可以把该有效部位及含有该有效部位的组分制备成预防急性肾损伤的药物。其药物形式可以是现有的任何剂型，如片剂，胶囊剂，粉针剂，注射剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂等。

技术领域

本发明公开了人参果花青素在制备预防急性肾损伤药物的新用途，属于中药提取物的新生物活性的医药技术领域。

背景技术

顺铂（cisplatin, CDDP）全名为顺式-1, 2-二氯二氨合铂，是当前临床上最有效和最常用的抗肿瘤药物之一，广泛用于卵巢癌、前列腺癌、肺癌、鼻咽癌、恶性淋巴癌、乳腺癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤的治疗。然而,顺铂治疗严重的副作用往往限制了其在临床上的应用,特别是肾脏损害(肾毒性)。顺铂的疗效与用药剂量成正比，但其剂量的增加却受肾毒性的限制，尽管采取水合疗法等防护措施，临床发生率仍高达1/3左右。顺铂引起的肾毒性涉及顺铂的细胞毒作用、氧化应激、细胞凋亡及炎症反应等多种机制，如何降低顺铂的肾毒性，更好的发挥顺铂的抗肿瘤作用，提高患者的化疗质量，是目前急需解决的课题。

大量文章报道肾细胞氧化应激、炎症和细胞凋亡，可能会导致肾毒性。铜离子转运蛋白(CTR1)和有机阳离子转运蛋白2(OCT2)运输顺铂到肾小管近端小管，使线粒体功能障碍。生产活性氧(ROS)与其他副作用共同促使细胞氧化应激，一氧化氮以及其他活性氧物种如超氧化物阴离子和过氧化氢在顺铂肾毒性中发挥了重要的作用，如果影响肾细胞产生一氧化氮和过氧化物，过氧亚硝基必须存在。过度表达的活性氧和活性氮引起氧化反应，从而导致蛋白质硝化、酶失活，促进炎症因子生成，细胞功能紊乱，细胞凋亡信号通路的激活，最终导致细胞死亡。

花青素是一类广泛存在于植物中的水溶性天然色素，具有抗氧化、抗炎，抑菌，抗衰老、抗癌以及对肝脏，对心脑血管和视力的保护作用。人参来源于五加科植物人参(Panax ginseng C. A. Meyer)的干燥根及根茎，是我国传统的名贵中药材。人参果是人参的成熟果实，含有人参皂苷、黄酮、多糖、生物碱、甾醇和挥发油等多种化学成分，其中皂苷及多糖含量最多且被人们深入研究，人参大部分化学成分具都有显著的药理活性，在对肾保护作用方面均有显著影响。

人参果花青素(Ginseng fruit anthocyanins, GFA)是从人参果中提取的类黄酮类成分，是一种水溶性色素，具有抗氧化、抗自由基等作用。目前为止，尽管人参皂苷类成分的肾损伤保护活性屡见报道，但有关人参果中花青素类成分是否具有保护肾损伤的药理作用尚不明确。本发明从人参果花青素的抗氧化、减少炎症反应及抑制细胞凋亡等机制证明人参果花青素对APAP诱导的小鼠肾损伤具有保护作用，为人参果花青素的临床应用提供一定的理论参考。

发明内容

本发明提供了人参果花青素在制备预防顺铂（cisplatin）诱导的急性肾损伤药物中的应用。

本发明所述的人参果花青素在用于上述用途时，其口服或胃肠外给药，均是安全的，在口服情况下，其可以以任何常规的形式给药，如片剂，胶囊剂，粉针剂，注射剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂等。