[发明专利]一种预测阿德福韦酯治疗反应性建模的方法及装置在审
申请号: | 201710109291.1 | 申请日: | 2017-02-27 |
公开(公告)号: | CN106701745A | 公开(公告)日: | 2017-05-24 |
发明(设计)人: | 何苗;杨德英;李婷 | 申请(专利权)人: | 重庆佰诺吉生物科技有限公司 |
主分类号: | C12N15/10 | 分类号: | C12N15/10;C12Q1/68;C12M1/34 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司11227 | 代理人: | 王宝筠 |
地址: | 401121 重庆市渝*** | 国省代码: | 重庆;85 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 预测 阿德福韦酯 治疗 反应 建模 方法 装置 | ||
1.一种预测阿德福韦酯治疗反应性建模的方法,其特征在于,该方法包括:
处理采集样本的HBV慢性感染病人的血清样本,获取所述采集样本的RT区基因序列信息;
基于所述采集样本的RT区基因序列信息,建立初步的预测模型,采用三折交叉验证循环获取多个所述初步的预测模型,用所述初步的预测模型预测出的HBV DNA滴度与实际观测值进行比较,选取二者差异最小的模型作为最优模型,获得预测模型;
通过采集到的进行ADV治疗的病人的血清样本作为验证样本,对所述预测模型进行验证。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述处理采集样本的HBV慢性感染病人的血清样本,获取所述采集样本的RT区基因序列信息,包括:
采集HBV慢性感染病人的血清样本,得到采集样本;
对所述采集样本分别进行HBV DNA提取,获得与所述采集样本相对应的HBV DNA,并配置成HBV DNA溶液;
利用所述HBV DNA溶液作为模版对目标DNA进行PCR扩增,将得到的PCR扩增产物进行454测序,获得扩增后的DNA序列;
根据NCBI来源的参考序列,对所述扩增后的DNA序列进行数据处理,将得到的有效序列还原到所述每个样本中,并提取所述采集样本的RT区基因序列信息。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述基于所述采集样本的RT区基因序列信息,建立初步的预测模型,采用三折交叉验证循环获取多个所述初步的预测模型,用所述初步的预测模型预测出的HBV DNA滴度与实际观测值进行比较,选取二者差异最小的模型作为最优模型,获得预测模型,包括:
统计所述采集样本HBV RT区位点上各个碱基的准种频率、位点频率和位点香农熵指标,筛选获取影响指标,利用弹性净回归的方法建立初步的预测模型,并预测终点HBV DNA滴度;
采用三折交叉验证循环获取多个初步的预测模型,用所述初步的预测模型预测出的HBV DNA滴度与实际观测值进行比较,选取二者差异最小的模型作为最优模型,获得预测模型。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述采用三折交叉验证循环获取多个初步的预测模型,用所述初步的预测模型预测出的HBV DNA滴度与实际观测值进行比较,选取二者差异最小的模型作为最优模型,获得预测模型之后,包括:
通过所述最优模型,筛选出与ADV反应性相关的典型位点;
利用所述典型位点的碱基信息,构建预测ADV反应性的分类模型,对所述样本进行ADV反应性预测和分类。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述通过采集到的进行ADV治疗的病人的血清样本作为验证样本,对所述预测模型进行验证,包括:
采集进行ADV治疗病人的血清样本作为验证样本;
提取所述验证样本进行ADV治疗前后的两个时间点的HBV DNA,分别进行RT区克隆测试,获取对应的序列信息;
将所述序列信息带入到所述预测模型中,对所述预测模型进行验证。
6.一种预测阿德福韦酯治疗反应性建模的装置,其特征在于,该装置包括:
处理模块,用于处理采集样本的HBV慢性感染病人的血清样本,获取所述采集样本的RT区基因序列信息;
建立模块,用于基于所述采集样本的RT区基因序列信息,建立初步的预测模型,采用三折交叉验证循环获取多个所述初步的预测模型,用所述初步的预测模型预测出的HBV DNA滴度与实际观测值进行比较,选取二者差异最小的模型作为最优模型,获得预测模型;
验证模块,用于通过采集到的进行ADV治疗的病人的血清样本作为验证样本,对所述预测模型进行验证。
7.根据权利要求6所述的装置,其特征在于,所述处理模块包括:
采集单元,采集HBV慢性感染病人的血清样本,得到采集样本;
提取单元,对所述采集样本分别进行HBV DNA提取,获得与所述采集样本相对应的HBV DNA,并配置成HBV DNA溶液;
扩增单元,用于利用所述HBV DNA溶液作为模版对目标DNA进行PCR扩增,将得到的PCR扩增产物进行454测序,获得扩增后的DNA序列;
数据处理单元,用于根据NCBI来源的参考序列,对所述扩增后的DNA序列进行数据处理,将得到的有效序列还原到所述每个样本中,并提取所述采集样本的RT区基因序列信息。
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