[发明专利]跨物种特异性PSMAxCD3双特异性单链抗体

权利要求书

1.一种双特异性单链抗体分子，其包含第一结合域和第二结合域，所述第一结合域为抗原相互作用位点且能够结合至人类与白鬓狨、绒顶柽柳猴或松鼠猴CD3ε(epsilon)链的表位，其中所述表位是包含在SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6或SEQ ID NO.8中的氨基酸序列的一部分且至少包含氨基酸序列Gln-Asp-Gly-Asn-Glu(QDGNE)，所述第二结合域能够结合至人类和/或非黑猩猩灵长类动物前列腺-特异性膜抗原(PSMA)，

并且所述双特异性单链抗体分子包含下列序列作为在所述第二结合域中的CDR H1、CDR H2、CDR H3、CDR L1、CDR L2以及CDR L3，所述序列选自：

a)SEQ ID NO:226-228的CDR H1-3以及SEQ ID NO:231-233的CDR L1-3；

b)SEQ ID NO:254-256的CDR H1-3以及SEQ ID NO:259-261的CDR L1-3；

c)SEQ ID NO:268-270的CDR H1-3以及SEQ ID NO:273-275的CDR L1-3；

d)SEQ ID NO:618-620的CDR H1-3以及SEQ ID NO:623-625的CDR L1-3；

e)SEQ ID NO:282-284的CDR H1-3以及SEQ ID NO:287-289的CDR L1-3；

f)SEQ ID NO:296-298的CDR H1-3以及SEQ ID NO:301-303的CDR L1-3；

g)SEQ ID NO:310-312的CDR H1-3以及SEQ ID NO:315-317的CDR L1-3；

h)SEQ ID NO:324-326的CDR H1-3以及SEQ ID NO:329-331的CDR L1-3；

i)SEQ ID NO:338-340的CDR H1-3以及SEQ ID NO:343-345的CDR L1-3；

j)SEQ ID NO:352-354的CDR H1-3以及SEQ ID NO:357-359的CDR L1-3；

k)SEQ ID NO:366-368的CDR H1-3以及SEQ ID NO:371-373的CDR L1-3；

l)SEQ ID NO:380-382的CDR H1-3以及SEQ ID NO:385-387的CDR L1-3。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述表位是包含在SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6以及SEQ ID NO.8中的氨基酸序列的一部分且至少包含氨基酸序列Gln-Asp-Gly-Asn-Glu。

3.根据权利要求1所述的双特异性单链抗体分子，其中，所述第一或第二结合域的至少一个是CDR-移植的、人源化的或人类的。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的双特异性单链抗体分子，其中，能够结合至人类与非黑猩猩灵长类动物CD3ε链的表位的第一结合域包含VL区域，所述VL区域含有选自下列的CDR-L1、CDR-L2以及CDR-L3：

(a)如SEQ ID NO.27中所示的CDR-L1、如SEQ ID NO.28中所示的CDR-L2以及如SEQ ID NO.29中所示的CDR-L3；

(b)如SEQ ID NO.117中所示的CDR-L1、如SEQ ID NO.118中所示的CDR-L2以及如SEQ ID NO.119中所示的CDR-L3；以及

(c)如SEQ ID NO.153中所示的CDR-L1、如SEQ ID NO.154中所示的CDR-L2以及如SEQ ID NO.155中所示的CDR-L3。