[发明专利]软骨修复用组合物及关节软骨的修复方法

说明书

本发明提供一种促进关节软骨再生的组合物以及使用它修复关节软骨的方法。该关节软骨修复用组合物包括富含血小板纤维释放液及干细胞，可用于促进关节软骨再生，达到预防及治疗关节炎的功效。所述干细胞为胚胎干细胞、成体干细胞或诱导型多能干细胞。所述富含血小板纤维蛋白释放液含有从TGF‑β1、VEGF、PDGF、EGF、FGF、NGF、及IGF中选择的至少一种生长因子。

技术领域

本发明涉及一种促进关节软骨再生的组合物及其使用方法。

背景技术

关节软骨(Articular cartilage)主要功能是吸收硬骨对关节面的冲击力、传递关节面上下硬骨的应力、降低关节面之间的摩擦力。关节软骨内没有血管、淋巴系统及神经，而且只包含单一种类的细胞--软骨细胞(chondrocytes)。软骨细胞本身的生长受到了限制，因此，关节软骨受损后很难自我修复。

骨关节炎(osteoarthritis,OA)，又称退化性关节炎(Degenerative JointDisease,DJD)，是一种慢性的关节疾病，症状包括关节疼痛、触痛(tenderness)、僵硬(stiffness)、锁紧(locking)，有时会有关节积液(effusion)的发生。骨关节炎主要发生于中、老年族群，但近年来随着饮食西化、运动风气盛行等，骨关节炎有逐渐年轻化的趋势，因此如何预防及治疗骨关节炎，俨然成为全世界最重要的课题之一。

关于骨关节炎的疗法，也有许多替代医学(Alternative medicine)的出现，市面上有许多营养补充剂被作为OA治疗的产品出售。研究显示，葡萄糖胺是前趋软骨的一个组成部分。但是葡萄糖胺的有效性是有争议的，最近的研究发现，它仅仅等于或仅略微优于安慰剂(Burdett and McNeil 2012)。尽管确定葡萄糖胺并没有功效，它仍然是一个可行的治疗选择方案。因为它作为治疗骨关节炎的使用通常是安全的(Henrotin,Mobasheri etal.2012)。

Phytodolor、SAMe和SKI 306X(一种中草药混合物)也可有效改善关节炎疼痛，也有初步证据支持酪梨/大豆未皂化物(avocado/soybean unsaponifiables,ASU)和玫瑰果油是有效果的。另外，乳香萃取物(Boswelliaserrata)有少量的改善人与骨关节炎中疼痛和功能的效果。(Rosenbaum,O'Mathuna et al.2010)

骨关节炎治疗从传统疗法到现代疗法的讨论，若骨关节炎是属于轻微损伤，则可以使用传统疗法，注射止痛药和关节内注射剂来推迟症状。如果不能达到疗效，则以手术方式进行治疗。手术治疗目的是固定松脱的关节软骨、减轻痛楚及改善关节功能，例如：修补关节内松脱的软骨及骨头、清除关节内松脱的软骨块和微骨折术。其中，微骨折术是在骨头上钻多个小孔，使软骨坑洞底部渗血，刺激纤维软骨形成疤痕组织，助长软骨愈合，是最常见的软骨手术。

另外还有骨软骨移植和自体软骨细胞移植。骨软骨移植是从膝关节内的次要部位取出符合受伤部位尺寸的软骨，然后植入软骨缺损处。虽然手术能成功，也能排除免疫反应的风险，但是次要部位的软骨会较薄弱。自体软骨细胞移植(ACI)则是从膝关节内次要部位取出正常的活软骨组织，然后将软骨细胞培养在实验室，繁殖到足够数量，再把软骨细胞植到软骨缺损位置中，此方法中新的软骨细胞状态会与天然的关节软骨相似。如果关节病变情形非常严重，临床医生就会进行抢救类型的手术，如截骨术或全关节置换术。

但是，对于上述的软骨手术、骨软骨移植及自体软骨细胞移植，患者都必须要历经手术流程才能达到修复的效果，对于常见于老年人的骨关节炎疾病患者而言，无非是一项困难的挑战。

为了寻找有效且方便的治疗方法，目前的研究以干细胞为基础的治疗方式为主流。有研究指出，用富含血小板血浆(Platelet-Rich Plasma,PRP)对脂肪间叶干细胞进行体外培养后，用于修复小鼠的关节软骨。然而，脂肪间叶干细胞在体外培养的过程中可能会因为PRP中所含的抗凝剂及牛凝血酶而产生排斥反应，并且可能会有交叉感染的风险，导致治疗效果不如预期。