[发明专利]双黄酮-镍配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种双黄酮类‑镍配合物及其制备方法和应用。本发明以穗花杉双黄酮为配体，镍离子为中心离子，经反应得到穗花杉双黄酮‑镍配合物，用红外光谱、紫外‑可见吸收光谱和高分辨质谱对配合物的结构进行表征。同时，本发明研究了穗花杉双黄酮‑镍配合物的抗肿瘤和抗氧化活性。MTT法表明穗花杉双黄酮‑镍配合物具有较好的抗肿瘤活性，且抗肿瘤活性强于穗花杉双黄酮；邻苯三酚自氧化法、ABTS法均表明穗花杉双黄酮‑镍配合物的抗氧化活性强于穗花杉双黄酮本身。双黄酮类‑镍配合物的形成，提高了穗花杉双黄酮抗肿瘤、抗氧化活性，有望用于药物的开发。

技术领域

本发明属于有机合成、医药技术领域，具体涉及一种双黄酮-镍配合物及其制备方法和应用。

背景技术

双黄酮类化合物是裸子植物特有的化学成分，例如银杏、卷柏等，具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等生物活性。其中，穗花杉双黄酮(Amentoflavone， Ame)是双黄酮类化合物中较为常见的一种，其结构式如下：

Sun等研究发现穗花杉双黄酮通过激活hPPARγ来提高抗癌基因的表达，从而达到抑制乳腺癌细胞和宫颈癌细胞的效果[Lee E.,Shin S.,Lee J.etal.Cytotoxicactivities of amentoflavone against human breast and cervical cancers aremediated by increasing of pten expression levels due to peroxisomeproliferator-activated receptor γactivation[J].Bulletin of the KoreanChemical Society,2012,33(7):2219-2223.]。 Chen等研究发现穗花杉双黄酮通过抑制因子NF-kappaB的活性，阻碍血管的生成和癌细胞的新陈代谢，达到抑制肿瘤细胞生长的目的[Chen J.H.,Chen W.L., Liu Y.C.Amentoflavone induces anti-angiogenic and anti-metastatic effects through suppression of NF-kappa B activation in MCF-7cells[J].Anticancer Research,2015, 35(12):6685-6693.]。Lee等研究发现，穗花杉双黄酮可以抑制由紫外辐射引起的金属蛋白酶的表达，从而起到抗氧化、防辐射的作用[Lee C.W.,Na Y.,Park N.,etal. Amentoflavone inhibits UVB-induced matrixmetalloproteinase-1expression through the modulation of AP-1 Nimponents innormal human fibroblasts[J].Applied Biochemistry and Biotechnology,2012,166:1137-1147.]。Zhang等研究发现穗花杉双黄酮和银杏黄素具有一定的抗氧化活性，去除DPPH自由基的能力较强。 [Zhang Y.P.,Shi S.Y.,Wang Y.X.,etal.Target-guidedisolation and purification of antioxidants from Selaginella sinensis byoffline Niupling of DPPH-HPLC and HSCCC experiments[J].Journal ofChromatography B,2011,879:191-196.]。Li等研究表明，穗花杉双黄酮具有抗氧化活性，可有效清除OH^-·，O₂^-·，DPPH·， ABTS⁺·等自由基，并可以保护DNA免受OH^-·引起的氧化损伤[Li X.C.,Wang L., Han W.J.,etal.Amentoflavone protects against hydroxylradical-induced DNA damage via antioxidant mechanism[J].Turkish Journal ofBiochemistry-Turk Biyokimya Dergisi,2014,39(1):30-36.]。