[发明专利]一种用于血管支架的多功能药物洗脱涂层的制备方法

说明书

本发明公开了一种用于血管支架的多功能药物洗脱涂层的制备方法，将以重量百分比计的可降解聚合物载体9.8％～30％、药物A和药物B0.2％～20％、溶剂50％～90％置于容器中，以50～1000rpm转速搅拌分散成溶液，用超声雾化喷涂方法均匀喷涂到支架表面，在室温下干燥12～48小时，然后在真空干燥箱25～85℃真空干燥10～72小时。采用该方法制备的药物涂层实现他汀类药物、多酚类药物两类药物的同时载入，能够通过所载药物的控制释放抑制平滑肌细胞的增殖与迁移，促进内皮细胞增殖，实现快速内皮化并具备抗血栓形成和稳定或逆转动新生动脉粥样硬化的作用，减少支架晚期血栓的发生。

技术领域

本发明属于心血管介入治疗器械领域，更具体说涉及一种用于血管支架的多功能药物洗脱涂层的制备方法。

背景技术

冠心病是人类疾病的一种高发病，治疗冠心病的有效手段是血管支架植入，仅中国每年临床使用的血管支架达70万支以上。药物洗脱支架(DES)的植入使得支架植入后再狭窄率由裸金属支架的30％下降到10％以下，但是临床所用的抗增生药物没有选择性，在抑制平滑肌细胞增殖的同时抑制了内皮细胞的生长，导致内皮愈合延迟；新生动脉粥样硬化，药物洗脱支架植入后也存在急性和慢性炎症反应。内皮延迟、炎症反应、支架内新生动脉粥样硬化是药物洗脱支架置入后支架内再狭窄及晚期支架内血栓形成的重要原因，晚期血栓一旦发生引发的死亡率大于50％，因此，血管支架的抗狭窄、抗血栓、稳定或逆转新生动脉粥样硬化斑块性能对于提高冠心病患者术后临床获益和生存率非常重要。

近几年研究表明他汀类药物除了降脂作用以外，还具有促进内皮祖细胞 (EPCs)分化、增加循环EPCs、修复受损内皮、改善内皮功能、抑制血管平滑肌的增殖和迁移、促进血管平滑肌细胞凋亡、减少血小板聚集、血栓形成、抗炎作用，而且他汀类药物还具有独特的稳定或逆转动新生动脉粥样硬化，可以直接作用于斑块，改变其成分和生物学特征，稳定或逆转斑块。他汀类药物的多效性使其在降低心血管事件的发生率和死亡率具有显著的优势，多酚类药物具有抗氧化、抗炎、强化血管壁并防止动脉硬化、血栓形成的作用。

发明内容

鉴于现有药物洗脱血管支架存在以上不足，本发明的目的是提供一种血管支架的多功能药物洗脱涂层的制备方法，采用该方法制备的以可降解高分子材料为载体的药物涂层可实现抗增生、促内皮、稳定或逆转斑块的他汀类药物、抗凝血、抗炎功能的多酚类药物以及两类药物的同时载入，含多功能药物洗脱涂层的血管支架植入血管腔内，能够通过所载药物的控制释放抑制平滑肌细胞的增殖与迁移，促进内皮细胞增殖，实现快速内皮化并具备抗血栓形成和稳定或逆转动新生动脉粥样硬化的作用，减少支架晚期血栓的发生。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：一种用于血管支架的多功能药物洗脱涂层的制备方法，主要包括如下步骤：

a.将以重量百分比计的可降解聚合物载体9.8％～30％、药物A和药物B0.2％～20％、溶剂50％～90％置于容器中，以50～1000rpm转速搅拌分散成溶液，其中，药物A和药物B的质量比1：9～9：1；

b.将上述溶液用超声雾化喷涂方法均匀喷涂到支架表面，药物涂层的载药量可以通过控制药物配比、喷涂次数和喷涂量来调节，药物涂层的厚度为0.1～ 100微米；

c.将已经喷涂药物涂层的支架在室温下干燥12～48小时，然后在真空干燥箱25～85℃真空干燥10～72小时。

本发明的多功能药物洗脱涂层的制备方法，其中，可降解聚合物载体为聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸、聚己内酯、聚乙醇酸、乙交酯-丙交酯共聚物、乙交酯 -己内酯共聚物、丙交酯-己内酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚氨基酸类、聚酸酐类、聚膦腈或胶原的一种或者两种的混合物，分子量为5万～50万道尔顿。