[发明专利]一种重组人血清白蛋白溶液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种重组人血清白蛋白溶液及其制备方法，属于人工辅助生殖技术领域。

背景技术

人血清白蛋白作为血浆容量扩充剂用途广泛，是当前的研究热点之一。在体液中，人血清白蛋白可以运输脂肪酸、胆色素、氨基酸、类固醇激素、金属离子和许多治疗分子等，同时维持血液正常的渗透压。在临床上，人血清白蛋白可用于治疗休克与烧伤，用于补充因手术、意外事故或大出血所致的血液丢失，也可以作为血浆增容剂。

在人工辅助生殖技术领域，人血清白蛋白用于辅助生殖程序，包括配子和胚胎操作，作为培养基和精子、卵母细胞/胚胎操作培养基的营养补充。

现有技术中，常规的人源性血清白蛋白(HSA)主要来源于人的血清，存在着潜在的人源性病原体及毒素的风险，为辅助生殖技术带来重大安全性问题。

我国辅助生殖技术中的血清白蛋白溶液几乎完全依赖进口，不仅成本高且溶液经长途运输和海关检查后，其有效性受到不同程度的影响，甚至变质或者氨化，如果使用变质或者氨化的血清白蛋白溶液，将对辅助生殖的治疗带来极为有害的后果和风险。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种各项质控指标达到体外受精培养液蛋白营养标准，使用安全、无病原体和内毒素的重组人血清白蛋白溶液及其制备方法，为辅助生殖技术的安全性提供了有力保证。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案是：

一种重组人血清白蛋白溶液，其特征在于：采用重组人血清白蛋白干粉溶解于含有抗菌素的盐溶液中配制而成。

优选的，所述盐溶液是常规生理氯化钠盐溶液。

优选的，所述盐溶液是以HEPES、MOPS或碳酸氢钠为缓冲剂，并以钠、钾、钙、镁离子为基础的化合物溶液。

优选的，所述的盐溶液是以是以HEPES或者MOPS为缓冲剂，以钠、钾、镁、钙离子为基础，并以葡萄糖、丙酮酸钠、乳酸钠、白蛋白为能量物质的化合物溶液，其中包含：氯化钠98.11-102.00mmol/L、氯化钾4.55-4.70mmol/L、硫酸镁0.18-0.22mmol/L、氯化钙1.92-2.12mmol/L、碳酸氢钠3.90-4.10mmol/L、HEPES或者MOPS 19.99-22.00mmol/L、葡萄糖2.68-2.88mmol/L、丙酮酸钠0.31-0.33mmol/L、D型或L型乳酸钠21.11-21.66mmol/L、磷酸二氢钾0.36-0.39mmol/L。

优选的，所述抗菌素为庆大霉素，浓度为5-11μg/ml。

所述重组人血清白蛋白溶液的制备方法，包括以下步骤：

1、称量好各种组分，备用；

2、称量好的组分中，除了抗菌素、碳酸氢钠以外的各组分溶于超纯注射级用水中，溶解过程中遵循先固体后液体的原则；所述超纯注射级用水经0.2μM滤膜过滤，内毒素＜0.5EU/ml；

3、向步骤2制得的盐溶液中依次加入称量好的抗菌素、碳酸氢钠；

4、检测步骤3所得盐溶液的渗透压和pH值，并记录最终渗透压和pH值；所述渗透压保持为250-275mOsm/Kg，所述pH值保持为7.0-7.4，pH值如果不在范围内，则用配制好的盐酸和氢氧化钠溶液调节pH值；

5、按照预配置的容量，将重组人血清白蛋白干粉按终浓度为100mg/ml的浓度溶解于盐溶液中，到充分溶解为止；

6、将步骤5所得重组人血清白蛋白溶液经过0.2μm滤膜过滤灭菌后，取样测试；测试参数：

A、30-37℃条件下pH值：6.8-7.4；

B、渗透压：270-290mOsm/Kg；

C、内毒素：＜1.0EU/ml；

D.一细胞鼠胚培养到96小时：≥80％的囊胚形成率；

7、将配置好的酶溶液在百级GMP车间进行无菌分装和标签。

有益效果：本发明是利用医疗级重组人血清白蛋白(rHSA)完全溶解于盐溶液中制备而成，不仅可以为多用途培养基提供优异的蛋白质来源，还排除了人源性病原体及毒素的可能性，从而大大提高辅助生殖的安全性。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。

实施例1：

本实施例所述重组人血清白蛋白溶液，采用重组人血清白蛋白干粉溶解于含有抗菌素的盐溶液中配制而成。所述盐溶液是常规的生理氯化钠盐溶液。所述抗菌素为庆大霉素，浓度为5-11μg/ml。

本实施例所述重组人血清白蛋白溶液的制备方法，包括以下步骤：