[发明专利]一种依折麦布片剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种依折麦布片剂。

背景技术

依折麦布化学名为1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮。白色晶体粉末，在乙醇、甲醇和丙酮中易溶，在水中几乎不溶，依折麦布熔点约163℃，在室温下稳定。临床主要用于原发性高胆固醇血症，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂如他汀类联合应用于治疗高胆固醇血症，可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)，或者作为其他降脂治疗的辅助疗法，亦可以在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

依折麦布不溶于水，根据BCS系统分类判断原则，依折麦布属于低溶解性、高渗透性的BCS II类化合物。当经口服使用依折麦布的固体剂型时，该药物必须溶于胃液中才能被吸收发挥疗效。制成的固体口服剂型，如片剂等常见的制剂常常因为其溶解速率限制了它的生物利用度，从而影响了药物的疗效。因此如何通过制剂技术提高化合物溶解性以满足溶出度及稳定性要求，从而保证该产品有效地发挥其治疗作用，最终达到与原研制剂相一致的品质，具有十分重要的意义和价值。

难溶性药物通过减小粒度常常是制剂领域常用的增加溶解度的方法之一，通过实验表明通过各种方式减小依折麦布原料的粒度来希望改进溶解性并不能有效地使依折麦布的溶解率提高达到令人满意的范围。所以如何提高制剂的溶解度，增高生物利用度，成为此项研究中的一项迫切的需求。

专利CN103655481A采用球磨固体分散技术，将依折麦布与药学上可接受的辅料制备成固体口服制剂。虽然提高了制剂的溶出度，但是将药物与球磨材料研磨，球磨材料极有可能会被带入到药物球磨细粉中，给患者用药带来不安全因素。这也是目前球磨技术公认的潜在隐患。

专利CN103655453A是将依折麦布混悬于适当的溶剂中，制备成均一的依折麦布微米级混悬溶液；再用混悬溶液采用喷雾的方式，使用一步制粒法制粒，将制得的颗粒制备成依折麦布药用最小剂量单位。15min中溶出仅95％，仍未完全溶出。

专利CN102292072A公开了用药物微粒包衣载体的方法。包衣载体可以在单步方法中获得，此方法需要从包含API的溶液微滴中蒸发溶剂来获得干微粒，然后将其包衣在载体上。但需要特殊的生产设备，产业化较为困难，并且不能快速完全的溶出。

难溶性药物的微粉化具有溶解度提高、溶出速率加快等很多优点。但是，直接微粉化药物具有一个共同的缺点：微粉化物非常容易团聚，常常使其不能充分显示微粉化的优越性。固体分散体技术可提高依折麦布的溶出速度和生物利用度，但该制备方法却不令人十分满意，因为固体分散体久置易老化，制备的片剂溶出度有很大提高，但是分散体太粘稠，很难取出，产业化困难。并且需要采用大量的载体和一些其它药用辅料，导致制剂的体积过大，不易为患者所接受。

发明内容

鉴于现有技术缺陷，发明人拟提供一种新的依折麦布片剂，具有高稳定性和快速溶出的特点。

具体而言，本发明是通过如下技术实现的：

本发明提供了一种依折麦布片剂，由以下方法制备而成：将聚乙二醇、泊洛沙姆188加热熔融制成熔融液，加入依折麦布，搅拌使溶解，然后将熔融液包衣在空白片表面形成包衣层后制备而成；所述的空白片包含填充剂、崩解剂、和润滑剂。

所述的依折麦布片剂，依折麦布与聚乙二醇的重量比为1:0.1-1，优选1:0.6。

所述的依折麦布片剂，依折麦布与泊洛沙姆188的重量比为1:1-10，优选1:6。

所述的依折麦布片剂，填充剂选自以下的一种或多种：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和糊精；所述的崩解剂选自以下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和二氧化硅。

本发明与现有技术相比，药物溶出速度快，稳定性高。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1

制备工艺：

处方量甘露醇、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压片得空白片。