[发明专利]制备吲哚布芬的方法

权利要求书

1.一种制备吲哚布芬的方法，包括以下步骤：

A、氢化还原反应：

其中所述的催化剂为碳载贵金属催化剂；

B、环化反应：

C、锌粉还原反应：

D、精制纯化；

其中，所述氢化还原反应中碳载贵金属催化剂为Pt/C、Rh/C或Pd/C中的任一种；所述的锌粉还原反应中，将2-[4-(1，3-二氧代-2-异吲哚啉基]苯基丁酸和有机酸投入反应釜，搅拌条件下加入锌粉，反应温度为80～95℃，同时常压通入氯化氢气体，反应1～3小时，反应液变澄清，停止反应；按质量计，2-[4-(1，3-二氧代-2-异吲哚啉基]苯基丁酸∶锌粉＝1∶0.6～1；按质量体积比Kg/L计，2-[4-(1，3-二氧代-2-异吲哚啉基]苯基丁酸∶有机酸＝1∶3～8。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的氢化还原反应中碳载贵金属催化剂为Pd/C。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的氢化还原反应中反应时的氢气压力为0.5～1.5Mpa；反应温度控制在15～30℃。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述的氢化还原反应中反应时的氢气压力为1.0Mpa。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的氢化还原反应中，碳载贵金属催化剂用量，按质量计为2-(4-硝基苯基)丁酸的1～5％；按质量体积比Kg/L计，2-(4-硝基苯基)丁酸∶有机酸为1∶8～15。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征是所述的氢化还原反应中，碳载贵金属催化剂用量，按质量计为2-(4-硝基苯基)丁酸的2.6％；按质量体积比Kg/L计，2-(4-硝基苯基)丁酸∶有机酸为1∶10。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的环化反应，在温度升至40℃时，缓慢加入邻苯二甲酸酐，加完后，继续升温到80℃搅拌反应3～5小时，降温至室温，离心。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的环化反应中的邻苯二甲酸酐与氢化还原反应中的2-(4-硝基苯基)丁酸相比，按质量计，2-(4-硝基苯基)丁酸∶邻苯二甲酸酐＝1∶1.2～2.0。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征是所述的环化反应中的邻苯二甲酸酐与氢化还原反应中的2-(4-硝基苯基)丁酸相比，按质量计，2-(4-硝基苯基)丁酸∶邻苯二甲酸酐＝1∶1.6。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的锌粉还原反应中，将2-[4-(1，3-二氧代-2-异吲哚啉基]苯基丁酸和有机酸投入反应釜，搅拌条件下加入锌粉，反应温度为82～84℃，同时常压通入氯化氢气体，反应1～3小时，反应液变澄清，停止反应。

11.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的锌粉还原反应中，按质量计，2-[4-(1，3-二氧代-2-异吲哚啉基]苯基丁酸∶锌粉＝1∶0.8；按质量体积比Kg/L计，2-[4-(1，3-二氧代-2-异吲哚啉基]苯基丁酸∶有机酸＝1∶6。

12.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的氢化还原反应、环化反应中的有机酸相同，选自甲酸、乙酸、丙酸中的任一种；锌粉还原反应中的有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸中的任一种。

13.如权利要求12所述的制备方法，其特征是所述的氢化还原反应、环化反应中的有机酸相同，选自乙酸；锌粉还原反应中的有机酸选自乙酸。