[发明专利]一种螺旋甾碱烷型糖苷生物碱及其制备方法与用途

说明书

本发明提供了一种螺旋甾碱烷型糖苷生物碱(3β,5α,22α,25R)‑螺旋甾碱烷‑3‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖基‑(1→2)‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖基‑(1→4)‑β‑D‑吡喃半乳糖苷及其制备方法与用途，该螺旋甾碱烷型糖苷生物碱对人肺腺癌细胞A549、人大细胞肺癌细胞H460和人肺鳞癌细胞SK‑MES‑1均具有抑制作用，且对A549细胞的半抑制浓度为19.22μg/ml，对H460细胞的半抑制浓度为80.03μg/ml，对SK‑MES‑1细胞的半抑制浓度为54.20μg/ml，可见本发明制备得到的(3β,5α,22α,25R)‑螺旋甾碱烷‑3‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖基‑(1→2)‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖基‑(1→4)‑β‑D‑吡喃半乳糖苷及其制剂可用于治疗非小细胞肺癌。

技术领域

本发明属于糖苷生物碱制备方法及药物用途技术领域，具体涉及一种螺旋甾碱烷型糖苷生物碱及其制备方法与用途。

背景技术

糖苷生物碱主要分布在茄科及百合科的植物体内，由疏水性的苷元和亲水性的寡糖链构成，其苷元包括螺旋甾碱烷、茄次碱烷和其他甾体衍生物三种，寡糖链由3～4个单糖组成，是一种甾体皂苷。植物合成糖苷生物碱主要是为了防御微生物、动物及昆虫的侵袭，因此，糖苷生物碱具有一定的毒性，但与此同时，它还具有降低胆固醇和高血压、消炎、活血镇痛、抗过敏、增强机体免疫力、抗病原微生物等多种生理活性，具有潜在的药用价值。茄科和百合科的植物在自然界中广泛存在，如白英、马铃薯和番茄等植物，具有很强的经济价值，中药白英始载于《神农百草经》，其味甘，性寒，具有清热、解毒、祛风、化瘀等功效，研究表明白英的主要化学成分为糖苷生物碱，因此，研究从中药白英中提取新型的糖苷生物碱具有重要意义。

鉴于糖苷生物碱的上述药物功效，医药界对其非常重视，中国专利文献CN101450144A公开了一种白英总皂苷提取物及其制备方法和用途，该提取物为蜀羊泉苷B、蜀羊泉苷C、δ-苦茄碱和薯蓣皂苷(结构式如下)中的一种或多种，上述白英总皂苷提取物可用于治疗胃炎、胃和十二指肠溃疡、胃癌和银屑病等疾病，且具有很好的治疗效果。众所周知，白英总皂苷提取物是一种混合物，其包括了多种结构的化合物，但并不能确定每种化合物均具有相同或相应的功效，即并不能完全确认上述文献中公开的白英总皂苷提取物中包括的化合物对治疗胃炎、胃和十二指肠溃疡、胃癌和银屑病等疾病均能起到良好的协同作用，这也是中药提取物具有不可预见的副作用的原因，因此，对药用植物提取物进行进一步的精制和研究，将多种复杂的化合物进行分离和提取，并对其功效进行确认具有重要的意义，为此，如何对药用植物提取物进行有效的分离并得到具有潜在药用价值的化合物是所有医药工作者所必须面对的课题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有技术中药用植物提取物成分复杂，其所有成分的功效及相互影响不能完全确认的缺陷，从而提供一种单一组分的化合物螺旋甾碱烷型糖苷生物碱，进而提供其制备方法与其在制备治疗非小细胞肺癌药物中的用途。

为此，本发明实现上述目的的技术方案为：

本发明提供一种螺旋甾碱烷型糖苷生物碱，具有式(I)所示结构，

本发明还提供一种上述螺旋甾碱烷型糖苷生物碱的制备方法，包括如下步骤：

(1)取白英药材加入醇溶液中进行醇提，将获得的醇提取液进行精制，即得白英总碱样品，备用；

(2)将步骤(1)制备得到的白英总碱样品加入醇溶液中加热溶解，以薄层层析硅胶拌样，然后上样于硅胶层析柱中进行层析分离，以体积比为(2～3):1的乙酸乙酯和乙醇水溶液形成的洗脱剂进行洗脱，所述乙醇水溶液的体积浓度为93％～97％，以盐酸水溶液改良的碘化铋钾试液为显色剂，以薄层色谱进行检测，合并相同流份，得到极性不同的两种组分；