[发明专利]食管癌预后标志物及其应用

说明书

本发明属于基因工程及肿瘤学领域，涉及食管癌预后标志物及其应用，具体涉及一种与食管癌染色体9q32区域杂合性缺失相关的miRNA标志物及其应用，该引物为食管癌染色体9q32区域杂合性缺失相关的miRNA标志物的引物。

发明领域

本发明属于基因工程及肿瘤学领域，涉及食管癌预后标志物及其应用，具体涉及一种与食管癌染色体9q32区域杂合性缺失相关的miRNA标志物及其应用

背景技术

食管癌是是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，而我国是世界食管癌发病率和死亡率最高的地区，食管癌发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤前五位。全球每年新增约50万例食管癌患者中，一半以上发生在中国，比西方国家发病率高100倍，而5年生存率仅15％左右。食管癌发生具有显著的地域性分布差异和家族聚集现象,提示环境和遗传因素在食管癌的发生中起重要作用。大样本流调结果显示高达81％的食管癌可发生chr9q32区域的杂合性缺失(LOH)。虽然多个抑癌基因和免疫相关基因，如DEC1，ENG，TSCOT等，均定位于该染色体区域，但深入功能分析均未能明确该染色体区域参与食管癌发生、发展的具体机制，提示该区域其他因素对于食管癌的调控机制应是我们关注和研究的重点。

一直以来染色体局限区域的改变都被认为是白血病发生的直接决定因素，但是实体瘤的发生被认为是渐进性的累积突变、二次打击等广泛性染色体改变的结果。但近来有报道提出即使单一染色体的局部性改变也可导致实体瘤的发生，这一观点引起了人们的高度关注，这也为我们寻找食管癌发生的相关遗传因素提供了新的线索。目前虽然对于9q32区域在食管癌发生过程中的畸变机制还不太清楚，但研究提示无论是杂合性缺失(loss ofheterozygosity，LOH)还是散发性突变所引起的9q32区域改变，都会导致定位于该区域的基因表达改变，从而影响了多种肿瘤的发生、发展。但通过对定位于该区域的免疫相关功能基因、抑癌基因等大量功能基因的分析，均无法充分解释这种相关性，单纯这些功能基因的改变与食管癌的发生没有直接的因果关系。

microRNAs(miRNAs)是一类长约18-25个核苷酸的单链小分子RNA，具有高度保守性。miRNA在调控细胞增殖、发育、疾病发生发展过程中具有重要作用。近年来发现miRNA在多种肿瘤包括食管癌中表达紊乱，与肿瘤进展有密切的关系。因此，我们对9q32区域序列进行了基因相关扫描，发现miR-455是唯一定位于该区域的microRNA。大量研究已经证实染色体改变是导致miRNA表达紊乱的重要原因，并且miRNA的表达改变在食管癌发生、发展中发挥着重要作用。因此，染色体脆性位点区域的变化可同时导致定位于该区域的功能基因和microRNA表达发生变化。换言之，作为食管癌发生的源头性遗传事件的染色体脆性位点改变可导致两个平行事件——功能基因和miRNA表达变化——的发生，并最终导致了食管癌的发生。因此chr9q32区域相关miR-455对食管癌预后判断的影响尚有待我们去探讨。

若筛选出9q32区域miRNA的异常表达可作为其预后判断的生物标志物，并研制相应的辅助判断试剂盒，对我国食管癌的治疗与预后判断现状将是一次有力的推动。

发明内容

1本发明涉及一种食管癌预后标志物，其特征在于：

该引物为食管癌染色体9q32区域杂合性缺失相关的miRNA标志物的引物

该引物为下列引物：

miR-455的引物为455-fw(5’-GAACTGCAGTCCATGGGCATA-3’)和miRNA-rev(5’-GCAGGGTCCGAGGTATTC-3’)；

所述与食管癌染色体9q32区域杂合性缺失相关的miRNA为miR-455。

本发明涉及一种食管癌预后标志物在制备辅助判断食管癌预后试剂盒中的应用，所述与食管癌9q32区域杂合性缺失相关的miRNA标志物为miR-455。