[发明专利]用于定向药物输送和增强siRNA活性的化合物

权利要求书

1.化合物，由(维甲酸)_m-接头-(维甲酸)_n的结构组成，其中m和n＝1、2或3，且其中所述接头由聚乙二醇(PEG)、Glu、Gly3和/或GluNH组成。

2.权利要求1的化合物，其中所述接头选自双酰胺-PEG、三酰胺-PEG、四酰胺-PEG、Lys-双酰胺-PEG Lys、Lys-三酰胺-PEG-Lys、Lys-四酰胺-PEG-Lys、Lys-PEG-Lys、PEG2000、PEG1250、PEG1000、PEG750、PEG550、PEG-Glu、Glu、C6、Gly3、和GluNH。

3.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自维甲酸-PEG-维甲酸、VA-PEG2000-VA、(维甲酸)₂-Lys-双酰胺-PEG-Lys-(维甲酸)₂。

4.权利要求3的化合物，其中所述化合物是下式的化合物：

其中q、r和s各自独立地是1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10。

5.权利要求3的化合物，其中所述化合物是下式的化合物：

6.权利要求3的化合物，选自以下任一结构：

7.权利要求1的化合物，其中所述PEG是单分散的。

8.药物载体，包含权利要求1-7任一项的化合物。

9.权利要求8的药物载体，形式为包含脂质分子的脂质体。

10.权利要求9的药物载体，其中在所述药物载体到达星形细胞之前，所述维甲酸至少部分暴露于所述药物载体的外部。

11.权利要求9的药物载体，其中所述维甲酸是脂质分子的0.1摩尔％至20摩尔％。

12.权利要求9的药物载体，其中所述脂质分子包含选自下组的一种或多种脂质：HEDC、DODC、HEDODC、DSPE、DOPE和DC-6-14。

13.权利要求9的药物载体，其中所述脂质分子包含式I的化合物

其中R₁和R₂独立地选自C₁₂至C₁₈的烷基、C₁₂至C₁₈的烯基和油基；其中R₃和R₄独立地选自C₁至C₆的烷基和C₂至C₆的链烷醇；其中X选自-CH₂-、-S-、和-O-或不存在；其中Y选自-(CH₂)_n、-S(CH₂)_n和-O(CH₂)_n-，其中n＝1-4；其中a＝1-4；其中b＝1-4；其中c＝1-4；和其中Z是抗衡离子。

14.权利要求13的药物载体，其中所述抗衡离子是卤离子或甲磺酸根。

15.权利要求13的药物载体，其中所述脂质分子包含选自下组的化合物：

16.权利要求12-15任一项的药物载体，其中所述脂质分子进一步包含S104。

17.组合物，包含权利要求8-16任一项的药物载体和治疗剂。

18.权利要求17的组合物，其中所述治疗剂是核酸。