[发明专利]关节腔注射用含低分子量黄原胶的药物制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种关节腔注射用含低分子量黄原胶的药物制剂，含有低分子量黄原胶，其相对分子质量为10~199万，其含量为0.01%~5%（w/v），其渗透压为200~400 mOsmol/L，pH值为5.5~9。所述低分子量黄原胶药物制剂采用以下制备方法获得：将浓度为1%~10%的相对分子量为300万的原料黄原胶水溶液，调节pH至5~10，加入高压反应釜，在一定压力及温度下搅拌进行反应，产物使用无水乙醇沉淀，洗涤干燥后得到相对分子质量为10~199万的黄原胶，上述黄原胶与其他成分混合均匀成为制剂。本关节腔注射用含低分子量黄原胶的药物制剂可作为改善和治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、滑膜炎和/或软骨损伤应用，具有体内滞留时间长、可降解代谢途径排出体内，安全性高的优点。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种关节腔注射用含低分子量黄原胶的药物制剂及制备方法。

背景技术

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种在手指，臀部，肩膀和膝盖等关节常见的炎性疾病，以软骨降解和骨质增生为特点，发病时伴随着关节疼痛，运动受限，病情严重者甚至出现运动功能丧失，严重的影响了患者的日常生活。目前我国不同年龄原发性骨关节炎患病率分别是：40至49岁为30.1%，50至59岁48.7%，60至69岁为62.2%，70岁以上为62%。我国已成为世界上OA患病人数最多的国家之一。OA给中老年人带来了极大的痛苦和经济负担，已成为导致人类残疾的第一大疾病，被称为“不死的癌症”。因此开发有效的治疗OA的方案具有重要的社会效益和应用价值。

自上世纪80年代，黏弹性材料补充疗法问世，即通过注射透明质酸防治软骨缺损疾病如骨关节炎，并取得了革命性的进展。透明质酸作为软骨基质的重要组成部分，对软骨基质的平衡具有极其重要的意义。通过关节腔内直接给予高黏弹性的透明质酸钠，可保护并修复关节软骨。单独应用透明质酸钠虽可保护及修复损伤的软骨，但作用时间短，修复速度慢，需多次注射给药且疗程长。医用几丁糖近年来也被用于注射关节腔保护软骨，医用几丁糖保护关节软骨的机理在于几丁糖在理化性质上与关节内氨基多糖相似，具有黏弹性，缓吸收性。但是医用几丁糖热稳定性较差，注射液不能高温灭菌，只能过滤灭菌，产品染菌风险的概率较高。

黄原胶（Xanthan）又称汉生胶，是由野油菜黄单胞杆菌（Xanthomonascampestris）分泌的一种胞外酸性多糖，是国外20世纪50年代开始研究，60年代末开始应用的一种功能性水溶胶。黄原胶因其优良的理化性质：分散液的高黏度、触变性、稳定性、安全性等被关注和研究，并在食品工业、医药工业、采油、涂料等诸多方面得到了广泛的应用。

黄原胶的水溶液具有特殊的触变性，因为黄原胶是一种典型的假塑性流体，在低剪切速率下具有高黏度，随着剪切速率的增加黏度逐渐降低，停止剪切后，黏度会迅速恢复，黄原胶的该特点使其作用于活动的骨关节时，更有利于运动渗透，起到很好的物理填充和润滑作用，更好的保护软骨组织；而且黄原胶对温度不敏感，应用于医药领域时，可高温灭菌，注射更加安全。然而，常规分子量的黄原胶（相对分子量为200万~2000万）十分稳定，不易被体内酶和自由基降解，难以由机体代谢排出。。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有相对分子质量为10万~199万的低分子量黄原胶的药物制剂，其可用于预防风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎，保护骨关节炎中关节软骨以及修复受损的关节软骨，且可通过降解等代谢途径从体内排出；本发明还提供了一种含低分子量黄原胶的药物制剂的制备方法，方法快速简单，杂质含量低。

一种关节腔注射用含低分子量黄原胶的药物制剂，其特征在于，含有低分子量黄原胶，其相对分子质量为10万~199万，其在制剂中的含量为0.1 %~5 %（w/v），制剂的渗透压为200~400 mOsmol/L，制剂的pH值为5.5~9。