[发明专利]一种用于治疗心脑血管疾病的药物及其质量检测方法

说明书

本申请是分案申请，其母案是发明名称为“一种银杏内酯组合物及其应用”的发明专利申请，其申请号为201310126461.9、申请日为2013年4月11日。

技术领域

本发明涉及一种银杏内酯组合物及其应用，具体来是基于组分结构的银杏内酯固体分散体制备及其动态质量控制方法。

背景技术

银杏树为我国古老树种之一，银杏(Ginkgoaceae)作为我国传统中药已有上千年的历史。随着现代中药制剂的发展，银杏内酯成为制备银杏制剂的重要原料药。银杏总内酯中的主要活性成分包括银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯C(GC)以及白果内酯(BB)，其中在天然银杏叶中A含量最高，而药理效应最强的是银杏内酯B，它可以选择性拮抗由血小板活化因子诱导的血小板聚集，可有效防止血小板聚集和血栓的形成，银杏内酯组分对心脑血管性疾病具有很好的治疗作用。

目前大多银杏制剂多以银杏内酯B为原料药，忽视了银杏内酯组分的应用。仅用单成分银杏内酯B作为生产银杏制剂的原料药是不甚科学的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种银杏内酯组合物。

本发明的另一目的在于提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物。

本发明的又一目的在于提供上述银杏内酯组合物在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种银杏内酯组合物，其特征在于所述的组合物包含银杏内酯A和银杏内酯B两种活性组分，银杏内酯A和银杏内酯B的重量比为1：2～9。

上述组合物中银杏内酯A和银杏内酯B的含量≥90％。

一种用于治疗心脑血管疾病的药物，该药物以上述的银杏内酯组合物为主要有效成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制成药学上允许的剂型。

所述的剂型为丸剂、散剂、胶囊、片剂、颗粒剂、注射、复方制剂或固体分散体；优选为固体分散体。

所述的固体分散体是以所述的银杏内酯组合物为主要有效成分，以壳聚糖为载体制成，所述银杏内酯组合物和载体的重量比为1：5～15，优选为1：10。

所述固体分散体的制备方法为：分别将壳聚糖和银杏内酯组合物溶解于乙醇中，超声溶解30～90min后，将壳聚糖的乙醇溶液和银杏内酯组合物的乙醇溶液混匀，继续超声溶解30～90min，将混合液蒸发至乙醇完全挥干后得固体分散体。本发明所述固体分散体的制备方法并不仅限于上述制备方法，也可以采用现有技术中的其他的制备方法来制备固体分散体。但是本发明所述的方法操作更为简单、成本更低，所制备的固体分散体可提高银杏内酯组合物的体内生物利用度，可提高药效。

所述的壳聚糖优选为壳聚糖3000。

上述的银杏内酯组合物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。

上述的银杏内酯组合物或上述固体分散体药物的质量控制方法，包括以下步骤：

(1)制备对照品溶液：分别精密称取对照品银杏内酯A和银杏内酯B，用甲醇溶解，得到系列对照品溶液，系列对照品溶液中银杏内酯A和银杏内酯B浓度范围分别为：银杏内酯A10.14～253.5μg·mL^-1；银杏内酯B12.66～316.5μg·mL^-1；

(2)制备供试品溶液：称取上述的银杏内酯组合物制成溶液，将所得的溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液；或者称取上述的药物制成溶液，将所得的溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液；

色谱条件为：Agilent SB-C18柱(4.6×150mm，5μm)；流动相：甲醇-水(28∶72)；柱温35℃；流速1.0mL·min；蒸发光散射检测器ELSD，检测参数：蒸发口温度105℃，雾化口温度70℃，漂移管温度30℃，载气流速:2.8L/min。

本发明通过药效学证明银杏内酯A和银杏内酯B在一定配比范围内其药理效应优于其他银杏内酯成分配比，故对银杏内酯组合物进行质量控制。有关银杏内酯的质量控制目前仅限于控制银杏内酯总体的含量，而无明确规定银杏内酯组分中各成分间比例关系及可控范围窗。为更全面控制银杏内酯制剂的质量，建立银杏内酯组分制剂中成分间配比关系的质量控制具有重要的意义。