[发明专利]治疗肌腱炎的医药组合物及其制备方法

说明书

本发明是关于一种治疗肌腱炎的医药组合物，包括前理处的脂肪干细胞，其中此脂肪干细胞是经亚丁基邻苯二甲内酯前处理，其中该亚丁基邻苯二甲内酯的浓度为不低于2.5μg/ml。本发明的医药组合物可修复的肌腱纤维，促进组织新生以及减少发炎反应。本发明更提供一种制备用于治疗肌腱炎的医药组合物的方法，包括将脂肪干细胞培养于含有亚丁基邻苯二甲内酯的培养基中。

技术领域

本发明是有关于一种治疗肌腱炎的医药组合物，特别为一种包含前理处脂肪干细胞的医药组合物。

背景技术

肌腱主要的功能除了传递肌肉与骨头之间的能量之外，更在运动中能够协助调节的力量，提供额外的稳定性。而并非所有的肌腱皆执行相同的功能，例如在某些区域的肌腱能有效率地存储与回复能量。

正常的肌腱是由平行致密的胶原蛋白所形成，其成分的组成为约86％的胶原蛋白、2％弹性纤维、1-5％蛋白多糖和0.2％无机成分。而其中胶原蛋白的部分，95％以上是第一型胶原蛋白(collagen type I)，剩余的部分则由其它类型的胶原蛋白所组成。在肌腱的组成中，三条多胜肽链组成的胶原蛋白前驱物连接形成胶原蛋白纤维，胶原蛋白纤维连接形成胶原蛋白纤维束，再接着依序组装初级纤维束、次级纤维束及三级纤维束，最后组装形成肌腱。

当肌腱重复使用或使用过度时，或者受到严重的外力影响造成伤害时，在肌腱周遭会产生红肿及疼痛，此为肌腱炎(Tendinopathy)的产生；肌腱炎又可分急性肌腱炎(Tendinitis)是属于急性并且受到较大程度的肌腱伤害，同时伴随着大量的发炎反应；或是慢性肌腱炎(tendinosis)是长期反复使用肌腱造成慢性磨损导致肌腱纤维变性，通常不会发生大量的发炎反应。

肩膀肌腱撕裂是个所有年龄常见的问题，尤其在65岁以上老年人口中为主要造成肩膀疼痛的原因之一。肌腱损伤会导致肌腱中的胶原蛋白变性以及排列混乱、粘液表面物质增加、微血管和细动脉增生、生物力学的功能损失以及疼痛。对于旋转肌腱破裂目前有效的治疗方法为手术缝合，但预后常有术后愈合不良的问题。

在组织再生的细胞移植治疗上，若使用成体干细胞，可在将病患的细胞增生后，注射回病患体内，具有避免被自身免疫系统攻击的好处。然而于治疗时期，受伤的肌腱组织无法完全由移植的干细胞所修复，其可能与人类脂肪干细胞所分泌的生长因子种类有关，所以须进一步找出刺激活化人类脂肪干细胞的方式，找出有效促进人类脂肪干细胞产生肌腱修复相关的生长因子。

发明内容

亚丁基邻苯二甲内酯(butylidenephthalide)是从当归中发现的植物萃取物，而当归在传统上被认为有净血、行血的功效，通常作为贫血、经期紊乱及便秘的治疗药物。

有鉴于上述先前技术所存在的问题，本发明提供一种治疗肌腱炎的医药组合物，包括经前处理的脂肪干细胞。

进一步本发明提供一种前处理脂肪干细胞在制备治疗肌腱炎的医药组合物中的应用，所述医药组合物的前处理脂肪干细胞是将脂肪干细胞置于含有亚丁基邻苯二甲内酯的培养溶液中进行培养。

在本发明实施例中，其中所述前处理的脂肪干细胞的基因表达选自SCX、DCN、TNC或COL1A1中是一种或多种。

在本发明实施例中，所述前处理的脂肪干细胞所分泌的蛋白质为COL1。

在本发明实施例中，所述前处理的脂肪干细胞是使用亚丁基邻苯二甲内酯进行前处理。

在本发明实施例中，其中前处理过程中所述亚丁基邻苯二甲内酯的浓度为2.5-5μg/ml。

在本发明实施例中，其中所述前处理的脂肪干细胞的细胞数目为1×105cells/ml-3×108cells/ml。