[发明专利]一种丙谷二肽生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药化工领域，尤其是丙谷二肽生产领域。

背景技术

丙谷二肽临床研究表明，使用丙谷二肽对严重代谢疾病（如烧伤/外伤/大手术、急慢性感染、骨髓移植和多器官功能障碍综合症）、肠道功能不全（如肠炎短肠综合症和放化疗所致粘膜损害）、免疫缺乏综合症（如艾滋病、危重病或骨髓移植后伴发的免疫功能低下）等疾病具有良好的治疗效果。N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺同样适用于以上疾病的治疗。N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的使用能较好地维持血循环中淋巴细胞总数，缓解手术及化疗导致的免疫抑制，这可能与Ala-Gln提供给淋巴细胞充足的呼吸燃料有关。N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺作为肠外营养的使用是十分安全有效的，能减轻胃肠癌手术化疗患者机体的蛋白分解，有效地改善氮平衡，维持血循环中淋巴细胞的树木，从而改善患者营养状况，增强机体对手术及化疗的耐受性。改产品在医药行业用途广泛，市场巨大，经济效益好。目前的合成工艺，生产效率低，工业三废多。

发明内容

本发明克服以上缺点，提供一种丙谷二肽生产工艺。主要流程分为：1、氨化、蒸馏；2、精制。

氨化、蒸馏

用不锈钢防爆磁力泵将49 千克甲醇打入到200L 反应釜内，开启搅拌投入85.4千克氯丙酰-谷氨酰胺，降温至5℃。釜内。反应9h 后升温至20~30℃，保温6h，反应产生的氯化氢气体以及挥发的甲醇通过反应釜排气口进入三级尾气吸收塔进行吸收。保温完毕，升温至65-70℃开始蒸馏过量甲醇，在与反应釜相连接的玻璃冷凝器内通入循环水，将冷凝的3.8 千克甲醇暂存到300L 反应釜内，日后通过甲醇精馏塔回收甲醇，回收的甲醇用于下批次生产。蒸馏完毕，将反应釜溶液转移到300L 反应釜内，通冰盐水降温至5℃静置析晶0.5h。产品粗品析出后用三足式离心机甩滤进行固液分离，得到产品粗品丙氨酰谷氨酰胺7.9 千克，此时产生甩滤滤液11 千克，将甩滤滤液用物料泵输送至300L 的粗品母液反应釜内暂存，日后用甲醇精馏塔回收粗品母液内甲醇，回收的甲醇用于下批次生产。

精制

用不锈钢防爆磁力泵将45 千克甲醇打入到200L 精制反应釜内，开启搅拌将7.9 千克丙氨酰谷氨酰胺粗品投入到精制反应釜内，开始升温，温度达到40℃时加入2 千克活性炭进行脱色。搅拌1h 后利用钛棒过滤器进行过滤，去除活性炭。过滤完毕滤液打入300L 的精制析晶反应釜内，通冰盐水降温至5℃静置析晶0.5h，产品精品析出后用三足式离心机甩滤进行固液分离，得到产品丙氨酰谷氨酰胺精品7千克，经烘箱烘干后得到产品干品6.7 千克。离心机甩滤滤液44.5 千克用物料泵输送至300L 的精制母液反应釜内暂存，日后用甲醇精馏塔回收精制母液内甲醇，回收的甲醇用于下批次生产。

反应方程式：

主反应：C8H13N2O4Cl + NH3→C8H15N3O4 + HCl

副反应：NH3+HCl→NH4C。